胶原新表位检测突破：PRO-C3或成结节病多器官病变新型血清标志物

根据发表于《Thorax》期刊的研究《Plasma collagen neoepitopes are associated with multi-organ disease in the ACCESS and GRADS sarcoidosis cohorts》，科研人员发现血浆中的胶原新表位（特别是PRO-C3）与结节病的多器官受累显著相关。该研究为理解这一复杂疾病的病理机制提供了新的分子视角。

研究背景
结节病是一种病因未明的慢性全身性疾病，以肉芽肿性炎症和纤维化为特征。其病理过程涉及细胞外基质（ECM）的异常重塑，而胶原蛋白的合成、交联和降解失衡是ECM异常积累的关键环节。在此过程中，胶原片段（即新表位）会释放到循环系统中。然而，这些循环胶原新表位在结节病中的临床意义此前尚不明确。

研究方法
研究团队利用美国国立卫生研究院（NIH）支持的两大结节病队列——ACCESS（n=215）和GRADS（n=262）——的血浆样本，以及来自耶鲁社区的健康对照（n=82），通过竞争性ELISA技术定量检测了以下四种胶原新表位：
• PRO-C3：反映III型胶原形成；
• PRO-C6：反映VI型胶原形成；
• C3M：反映III型胶原降解；
• C6M：反映VI型胶原降解。

 主要发现
1. 结节病患者血浆中胶原降解新表位显著升高
与健康对照相比，两个队列中C3M和C6M的浓度均显著升高，且这一现象不受糖皮质激素使用或病程长短的影响。
2. 新表位与肺纤维化程度无关
分析显示，不同Scadding分期（0/I期、II/III期、IV期）患者的PRO-C3、PRO-C6、C3M、C6M水平无显著差异，提示这些标志物与肺部纤维化程度不直接相关。
3. PRO-C3与多器官疾病显著相关
在ACCESS队列中，多器官受累患者的PRO-C3、PRO-C6和C3M水平显著高于仅肺部受累者；在GRADS队列中，PRO-C3和C6M与多器官疾病显著相关。进一步分析表明，这种关联独立于IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等炎症因子。

4. 皮肤结节病可能是PRO-C3升高的来源
在合并皮肤受累的结节病患者中，PRO-C3水平显著升高，提示皮肤可能是循环中III型胶原形成新表位的重要来源。

学术意义与展望
本研究在两大独立结节病队列中系统评估了循环胶原新表位的临床意义，突出PRO-C3作为多器官受累的潜在生物标志物。其优势在于：
•    不受糖皮质激素治疗干扰；
•    与疾病持续时间无关；
•    在炎症和纤维化过程中均可能释放。
未来研究可通过前瞻性队列进一步验证PRO-C3等标志物在疾病进展预测、治疗反应评估中的价值，并为结节病的分子分型提供依据。

文献出处：
Sand, J. M. B., et al. (2024). Plasma collagen neoepitopes are associated with multi-organ disease in the ACCESS and GRADS sarcoidosis cohorts. Thorax, 79(12), 1136–1144. doi:10.1136/thorax-2023-221095.

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