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IL-4/IL-4R信号通路在过敏性炎症中的核心驱动作用

2026-01-20     来源:本站     点击次数:30

一、IL-4/IL-4R通路的生物学基础
白细胞介素-4及其受体是调控2型免疫反应的关键分子。IL-4R是一种属于红细胞生成素受体超家族的跨膜蛋白,其功能复合物的形成依赖于与IL-4的结合。IL-4主要通过与IL-4受体α亚基的高亲和力结合,继而招募不同的共亚基,形成两类功能受体:
1. I型受体:由IL-4Rα亚基与常见的γc链亚基组成,主要在T细胞、B细胞等造血细胞中表达,介导IL-4在适应性免疫系统中的核心功能。
2. II型受体:由IL-4Rα亚基与IL-13Rα1亚基组成,可在多种非造血细胞(如上皮细胞、内皮细胞)上表达,是IL-4和IL-13信号转导的共同通路,介导对组织屏障细胞的作用。

除了膜结合受体外,体液中还存在天然的可溶性IL-4受体,它由受体的胞外域构成,能够作为“诱饵”分子与IL-4结合,从而竞争性抑制其与膜受体的相互作用。

二、IL-4信号在过敏性炎症中的核心驱动作用
IL-4是驱动过敏性炎症级联反应的起始和核心细胞因子,其病理作用贯穿于免疫反应的多个环节:
1. 启动Th2型免疫应答:IL-4是诱导初始CD4+ T细胞分化为Th2效应细胞的关键指令信号。活化的Th2细胞进一步分泌IL-4、IL-5、IL-13等效应因子,建立并维持2型炎症环境。
2. 驱动B细胞产生IgE:IL-4直接作用于B细胞,诱导其发生抗体类别转换,大量产生过敏原特异性免疫球蛋白E。同时,它还上调肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体,为过敏反应奠定基础。
3. 招募和活化炎症细胞:IL-4可诱导血管内皮细胞表达黏附分子,促进嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等炎症细胞向靶组织(如气道、皮肤)的迁移与浸润。特别是,IL-4与IL-13协同作用,通过抑制嗜酸性粒细胞凋亡,显著延长其在炎症部位的存活时间,加剧组织损伤。

三、靶向IL-4/IL-4R通路:治疗哮喘与特应性皮炎的核心策略
鉴于IL-4信号在过敏性炎症中的中枢地位,干扰其功能已成为治疗哮喘、特应性皮炎等Th2介导性疾病的核心治疗策略。主要干预思路包括:
1. 阻断IL-4Rα信号:针对IL-4Rα亚基的单克隆抗体是当前最成功的策略。这类药物能同时阻断IL-4和IL-13通过I型和II型受体传递信号,从而全面抑制下游的炎症级联反应,已在多项临床试验中证明对中重度哮喘和特应性皮炎患者具有显著疗效。
2. 利用可溶性受体:重组可溶性IL-4R作为天然的IL-4拮抗剂,通过雾化给药等方式,在局部(如气道)竞争性结合IL-4,中和其活性,为疾病的局部干预提供了另一种思路。

四、IL4/IL4R试剂盒:研究病理机制与评估靶向疗法的标准化平台
为了深入解析IL-4/IL-4R通路的复杂调控机制,并高效评估靶向药物的作用效果,标准化的研究工具至关重要。IL4/IL4R研究试剂盒为此提供了一套全面的解决方案。

1. IL-4信号通路活性检测:
• 试剂盒可通过检测IL-4刺激后STAT6的磷酸化水平(关键下游信号分子),或利用STAT6报告基因系统,精确定量IL-4信号通路的激活强度,用于比较不同刺激或抑制剂的效果。

2. 受体表达与细胞分型分析:
• 利用优化的流式细胞术方案,试剂盒可同时对细胞表面IL-4Rα、IL-13Rα1及γc链的表达进行定量分析,明确I型与II型受体的表达谱。
• 结合细胞亚群特异性标志物(如CD4、CD19),可以精确分析IL-4R在不同免疫细胞亚群(如Th2细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞)上的动态表达变化。

3. 功能学效应评估:
• B细胞功能:评估IL-4对B细胞增殖、活化及抗体类别转换(特别是向IgE的转换)的影响。
• Th2细胞分化:通过检测IL-4诱导下初始CD4+ T细胞中GATA3、IL-4等Th2特征性转录因子和细胞因子的表达,定量评估Th2分化的程度。

五、提供IL4/IL4R试剂盒的厂商有哪些?
南京优爱蛋白自主研发的 TR-FRET Human IL4/IL4RA Binding Kit(货号:UA086012),是一款基于先进时间分辨荧光能量共振转移(TR-FRET)技术开发的高性能检测平台,专门用于精准定量白介素4(IL-4)与其特异性受体IL-4RA之间的结合活性。本试剂盒适用于过敏性疾病、自身免疫病、2型免疫反应及抗体药物研发等领域的作用机制研究、抑制剂筛选及亲和力评估,为您提供灵敏、快速、均相化的体外检测解决方案。

产品核心优势
高灵敏度与低背景干扰:采用TR-FRET检测技术,通过时间分辨与双波长检测,有效降低样品自发荧光及化合物干扰,显著提升信噪比,适用于低亲和力结合的高精度分析。
模拟天然构象与高亲和力结合:试剂盒提供经严格验证的高纯度、高活性人源IL-4与IL-4RA蛋白,两者均保持正确的空间构象与完整的生物学功能,真实模拟生理状态下高亲和力的配体-受体相互作用。
均相检测与操作便捷:采用“混合-孵育-检测”的均相操作模式,无需洗涤步骤,操作流程简便快捷,兼容自动化工作站,支持高通量筛选,大幅提高实验效率。
卓越的稳定性与批间一致性:通过先进的重组表达系统与严格的质控工艺,确保蛋白产品具备高纯度、优异的长期稳定性及卓越的批间一致性,为长期连续的实验研究提供可靠保障。
完整解决方案与专业支持:我们提供详细优化的实验方案、标准曲线示例及结果解读指南,并可针对抗体/拮抗剂筛选、亲和力测定、竞争结合实验及信号通路研究等多种应用需求提供专业技术支持。

南京优爱蛋白始终专注于为免疫学、过敏与自身免疫疾病研究及创新药物研发领域提供前沿、高品质的核心试剂与工具。如需获取关于 TR-FRET Human IL4/IL4RA Binding Kit(货号:UA086012)的详细技术资料、验证数据或具体应用咨询,欢迎随时与我们联系。

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