食管癌鳞状细胞癌（ESCC）临床治疗长期受困于 “化疗耐药” 与 “预后差” 两大难题，5 年生存率仅 20% 左右。而铜死亡（cuproptosis）作为 2022 年被证实的新型程序性细胞死亡方式，虽为癌症治疗打开新窗口，却始终面临 “代谢如何调控铜死亡耐药” 的研究盲区。近日，中山大学肿瘤防治中心团队在《Cell Discovery》发表重磅研究，首次揭示 “乳酸 - NUDT21-FDX1 - 铜死亡轴” 的核心调控机制 —— 其中 Absin 的Copper Microplate Assay Kit（货号：abs580140） 为关键实验验证提供了精准检测支持，助力研究结论登上顶刊！

文献标题：NUDT21 lactylation reprograms alternative polyadenylation to promote cuproptosis resistance
发表期刊：Cell Discovery（IF=12.5）
DOI：https://doi.org/10.1038/s41421-025-00804-1
核心试剂：铜离子检测试剂盒（abs580140）

1. 第一步：临床观察 —— 乳酸代谢酶高表达 = ESCC 预后差？
团队先分析 TCGA-ESCC 临床样本，发现LDHA（乳酸生成关键酶）高表达患者，不仅 FDX1（铜死亡核心基因）表达低，且远端多聚腺苷酸位点（dPAS）使用率显著升高 —— 这提示 “乳酸代谢” 可能与 “mRNA 选择性多聚腺苷酸化（APA）”“铜死亡” 存在关联。

2. 第二步：细胞验证 —— L-乳酸真的能调控 APA？
为验证猜想，团队用 L-乳酸（肿瘤中主要乳酸形式）处理 ESCC 细胞（KYSE30、TE-1），通过 PAS-seq 检测发现：

L-乳酸处理后，70.6% 的 APA 事件为 3'UTR 延长（KYSE30 细胞），68.1% 为 3'UTR 延长（TE-1 细胞），其中 FDX1 的 3'UTR 延长最显著（图 1b-d，原文 APA 热图与重叠基因分析）；

关键对比：D-乳酸（另一乳酸异构体）完全无此效果，证明 L-乳酸的调控作用具有 “立体特异性”。

3. 第三步：分子锁定 —— 谁在 “操控” FDX1 的 APA？
通过乳酸化蛋白组筛选，团队发现 NUDT21（APA 核心复合物 CFIm 的关键亚基）是关键：

NUDT21 的 K23 位点会被乳酸修饰（“乳酸化”），且由 AARS1（写入酶）催化、HDAC2（擦除酶）反向调控；

乳酸化后的 NUDT21 像装了 “磁吸”，能更强结合 CPSF6，促进 CFIm 复合物组装，最终 “拉长长” FDX1 的 3'UTR。

4. 第四步：治疗验证 —— 靶向这个轴能破耐药吗？
体内外实验同步验证：
细胞层面：敲低 NUDT21 或抑制其 K23 乳酸化，ESCC 细胞对铜离子载体 elesclomol 的敏感性提升 3 倍；

动物层面：临床获批的 LDHA 抑制剂 stiripentol，与 elesclomol 联合使用，可使 ESCC 移植瘤体积缩小 65%。

整个研究形成 “临床现象→细胞机制→分子靶点→治疗方案” 的完整闭环，而 Absin 铜检测试剂盒在 “排除干扰因素” 环节起到了不可替代的作用。

L-乳酸诱导APA重编程散点图

NUDT21敲低后FDX1蛋白表达变化图

NUDT21敲低对ESCC移植瘤生长影响图

各组肿瘤组织铜含量定量检测结果图（Absin试剂盒检测）

联合治疗对ESCC移植瘤的抑制效果图

Absin铜检测试剂盒检测结果图
 

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