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会呼吸的人类肺泡芯片:AlveoliX重新定义肺部体外研究与药物筛选

2026-04-17     来源:本站     点击次数:174



在呼吸系统药物研发屡屡碰壁、动物实验难以预测人体反应、肺部炎症机制难以精准复现的今天,一片能 “呼吸” 的人类肺泡芯片正带来颠覆性变革。

来自瑞士的AlveoliX,凭借其AX12 可拉伸肺泡芯片系统,在最新发表于《Bioengineering & Translational Medicine》的重磅研究中,成功构建出高度仿生、可动态拉伸、支持雾化给药的人类肺泡炎症模型,为抗炎药物筛选、急性肺损伤、细胞因子风暴等研究提供了前所未有的人源化、标准化、高通量解决方案。

 

一、为什么传统体外模型不够用?
· 静态 2D 培养:无呼吸力学、无免疫微环境、无气液界面,与真实肺泡相差甚远
· 动物实验:种属差异大、周期长、成本高、伦理争议,临床转化成功率低
· 吸入药物评估:无法模拟真实雾化沉积与呼吸联动,结果偏差巨大
而人体肺泡的真实环境是:超薄气血屏障 + 周期性呼吸拉伸 + 肺泡上皮–巨噬细胞共培养 + 气液界面(ALI)这正是 AlveoliX 芯片要完美复刻的核心。
 
二、AlveoliX AX12:一片 “会呼吸” 的人类肺泡

 

1. 核心硬件:仿生到极致的芯片设计
· 3.5μm 超薄弹性多孔膜:高度模拟人体气血屏障,细胞贴壁更生理
· 循环负压驱动 3D 拉伸:12 次 / 分钟,8% 线性应变,完美复刻人类呼吸
· 标准 96 孔板格式:单块芯片支持12 个独立肺泡模型并行实验
· 高通量 TEER 实时检测:无创监测上皮屏障完整性,量化损伤与修复
· 独家气液界面雾化对接:与 Vitrocell Cloud AX12 联用,直接雾化给药 / 致炎因子

2. 细胞体系:人源化共培养,更贴近病理真相
研究采用:
· 人肺泡上皮细胞系 Arlo:形成高阻抗紧密屏障,适合屏障功能研究
· THP-1 分化巨噬细胞:模拟肺泡免疫核心,是炎症响应的关键
· 可兼容原代人肺泡上皮细胞 hAEpC,进一步贴近临床真实状态
 
三、三大重磅验证:从炎症建模到药物疗效
AlveoliX 芯片一次性完成三种临床关键肺部炎症模型的复现与药物验证,全面覆盖急性肺损伤、雾化治疗、细胞因子风暴三大场景。
1. LPS 诱导急性肺损伤模型
· 模拟细菌内毒素引发的急性肺部炎症
· 巨噬细胞共培养是炎症响应必需条件,上皮单细胞无明显反应
· 布地奈德(BUD)可显著降低 IL-6、TNF-α 释放,抗炎效果可量化
· 静态 / 拉伸均稳定复现,适合高通量初筛

2. 雾化给药 ALI 炎症模型(行业首创)
· 真正实现气溶胶直接沉积在 “呼吸的肺泡” 上
· 雾化 LPS 致炎 → 雾化布地奈德治疗
· IL-8 趋化因子显著上升后被药物抑制
· 全球首个可评估雾化抗炎药的动态肺芯片模型

3. TNF-α/IFN-γ 细胞因子风暴模型
· 模拟重症感染 / 新冠样肺泡屏障崩溃
· 动态拉伸是复现临床表型的必需条件
· 屏障阻抗(TEER)显著下降,布地奈德可保护并修复屏障
· 最具临床转化价值的肺部重症体外模型
 
四、AlveoliX 芯片的真正价值:不止 “像肺”,更是 “研发利器”
✅ 大幅降低动物实验,符合 3R 原则
替代、减少、优化动物使用,数据更贴近人类真实反应,提升临床成功率。

✅ 吸入药物研发的 “黄金标准”
唯一可同时实现:呼吸拉伸 + 气液界面 + 定量雾化沉积 + 屏障功能监测的商用系统,彻底解决吸入药体外评估难题。

✅ 疾病机制研究的 “高清观察窗”
· 可区分机械力、免疫细胞、炎症因子的单独与协同作用
· 实时观测屏障破坏、炎症释放、药物修复全过程
· 支持 RNA 测序、荧光成像、细胞因子谱等多维度读数AlveoliX

✅ 标准化、可重复、易上手
· 兼容常规实验室设备
· 流程标准化,结果稳定可靠
· 从细胞接种到炎症建模,全套方案
 
五、适用领域:覆盖全场景肺部研究
· 抗炎 / 抗过敏吸入药物筛选与效价评估
· 急性肺损伤(ARDS)、细胞因子风暴机制研究
· 哮喘、COPD、肺纤维化疾病模型构建
· 空气污染物、粉尘、病毒肺部毒性检测
· 吸入制剂处方优化与沉积效率评价
· 个性化医学:患者原代细胞肺部模型
 
六、写在最后:从芯片到临床,未来已来
一片小小的 AlveoliX 肺泡芯片,正在把复杂的人类肺泡搬进实验室,把不可预测的动物数据替换为人源化结果,把漫长的药物研发变得更快、更准、更安全。

正如这项研究所言:“该模型有望成为临床前肺部抗炎药物开发的预测性标准工具。”
如果你从事呼吸疾病研究、吸入药物开发、肺部毒理、器官芯片应用AlveoliX AX12 肺泡芯片系统,就是你下一个突破的起点。
 
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