炎症损伤关键靶点IL-33/ST2的分子互作机制与检测技术
2026-05-25 来源:本站 点击次数:30
一、靶点研究背景
IL-33/ST2 信号轴属于白介素 1 超家族关键通路，是连接组织损伤、固有免疫、2 型炎症反应的核心调控通路。该通路不参与常规病原体清除的急性免疫，更多聚焦组织创伤应激、过敏性炎症、器官纤维化与心血管损伤调控。
近些年大量临床与基础实验证实，IL-33 与 ST2 的结合活性异常波动，是哮喘、过敏性皮炎、心力衰竭、慢性肠炎、自身免疫炎症等多种疾病的重要发病诱因，也成为抗过敏、抗炎、抗纤维化靶向药物研发的核心筛选靶点，具备极高的科研价值与临床转化意义。
二、IL-33 分子结构与生物学特性
IL-33 是通路中的配体分子，拥有区别于多数细胞因子的独特存在形式与释放规律。
分子层面隶属于 IL-1 超家族，蛋白结构自带核定位序列，在生理健康状态下，主要稳定储存在上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞的细胞核内，日常不向外分泌，仅作为细胞内稳态调节分子存在。
该分子仅在细胞坏死损伤时被动释放，细胞凋亡过程几乎不会释放 IL-33。当机体遭遇物理创伤、病毒侵袭、炎症破坏、缺血缺氧刺激后，破损细胞将核内储存的 IL-33 释放入胞外液，随即成为活化信号分子，特异性寻找靶细胞表面受体启动应答。
组织分布上，呼吸道、皮肤、肠道黏膜、心血管内皮是 IL-33 高表达区域，这也决定了该通路病变集中发生在呼吸、皮肤、消化、循环四大系统。
ST2 是 IL-33 唯一特异性功能性受体，根据空间结构与存在形式，分为膜结合型 ST2L和可溶性 sST2两种亚型，二者功能截然相反，共同双向制衡通路活性
1.膜结合型 ST2L
固定镶嵌于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、Th2 细胞、心肌成纤维细胞膜表面，是信号传导的功能受体。一旦与 IL-33 精准结合，即可启动胞内级联反应，向下传递炎症、修复相关指令。
2.可溶性 sST2
由基因选择性剪切生成，游离在血清、组织液中，不具备跨膜传导结构。它可以竞争性结合体液中游离的 IL-33，截留信号分子，减少其与细胞膜功能性受体结合，起到天然负向抑制作用，避免炎症无限放大。
两种受体表达量动态变化，直接决定 IL-33 信号强弱，也是临床判断病情轻重、预后恢复的重要参考指标
四、IL-33 与 ST2 结合后的下游信号通路
IL-33 锚定 ST2L 后，快速招募胞内衔接蛋白，激活多条经典炎症调控通路，催生一系列生物学效应。
主要激活NF-κB 通路与MAPK/JNK 通路，通路活化后促使靶细胞批量释放 IL-4、IL-5、IL-13 等 2 型炎症因子，同时释放组胺、白三烯等过敏介质；还会调控细胞增殖、凋亡与纤维化相关基因表达，同步触发免疫活化、组织增生、血管重塑等连锁反应。
整套信号传导路径清晰可控，分子结合效率直接决定下游因子分泌水平，也是体外检测分子互作、筛选阻断类药物的核心依据。
五、通路激活对应的生理作用
正常适度的 IL-33/ST2 信号激活，对维持机体健康起到关键保护作用。
其一介导 2 型免疫应答，快速应对寄生虫入侵、外源异物刺激，构建黏膜第一道防御屏障；其二加速受损组织修复，促进成纤维细胞增殖与血管新生，加快皮肤、气道、心肌破损创面愈合；其三平衡全身免疫格局，抑制过度亢进的自身免疫反应，降低自体攻击损伤；同时维系心肌、肺脏、肠道脏器细胞存活，减少病理性细胞凋亡。
六、TR-FRET 检测技术简要特点
TR-FRET 时间分辨荧光共振能量转移，适配蛋白 - 蛋白分子结合检测。依托延时荧光采集技术过滤背景杂信号，检测信噪比高。全程均相反应无需洗板，操作步骤精简，可快速定量 IL-33 与 ST2 的结合亲和力、结合抑制率，适配高通量药物筛选与分子机理验证实验。
七、UniOne® IL33/ST2 结合检测试剂盒详情
针对人源 IL-33 与 ST2 特异性互作检测需求，优宁维推出UniOne® TR-FRET Human IL33/ST2 Binding Kit，专为该炎症通路科研实验定制开发。
产品链接：UniOne- TR-FRET Human IL33-ST2 Binding Kit _UA BIOSCIENCE_优宁维(univ)商城
试剂盒内置预标记活化人源蛋白、优化反应缓冲液、质控参照体系，无需实验人员自主蛋白标记、条件摸索，开箱即可组装实验体系。产品严格按照人源分子结构质控，识别特异性高，批次间数据偏差小，重复稳定性优异。可精准量化化合物对 IL-33/ST2 结合的阻断效果，测定分子相互作用亲和力，满足基础机理研究与新药筛选双重实验需求。
IL-33/ST2 信号轴属于白介素 1 超家族关键通路，是连接组织损伤、固有免疫、2 型炎症反应的核心调控通路。该通路不参与常规病原体清除的急性免疫，更多聚焦组织创伤应激、过敏性炎症、器官纤维化与心血管损伤调控。
近些年大量临床与基础实验证实，IL-33 与 ST2 的结合活性异常波动，是哮喘、过敏性皮炎、心力衰竭、慢性肠炎、自身免疫炎症等多种疾病的重要发病诱因，也成为抗过敏、抗炎、抗纤维化靶向药物研发的核心筛选靶点，具备极高的科研价值与临床转化意义。
二、IL-33 分子结构与生物学特性
IL-33 是通路中的配体分子，拥有区别于多数细胞因子的独特存在形式与释放规律。
分子层面隶属于 IL-1 超家族，蛋白结构自带核定位序列，在生理健康状态下，主要稳定储存在上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞的细胞核内，日常不向外分泌，仅作为细胞内稳态调节分子存在。
该分子仅在细胞坏死损伤时被动释放，细胞凋亡过程几乎不会释放 IL-33。当机体遭遇物理创伤、病毒侵袭、炎症破坏、缺血缺氧刺激后，破损细胞将核内储存的 IL-33 释放入胞外液，随即成为活化信号分子，特异性寻找靶细胞表面受体启动应答。
组织分布上，呼吸道、皮肤、肠道黏膜、心血管内皮是 IL-33 高表达区域，这也决定了该通路病变集中发生在呼吸、皮肤、消化、循环四大系统。
https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00475
三、ST2 受体亚型及功能分工ST2 是 IL-33 唯一特异性功能性受体，根据空间结构与存在形式，分为膜结合型 ST2L和可溶性 sST2两种亚型，二者功能截然相反，共同双向制衡通路活性
1.膜结合型 ST2L
固定镶嵌于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、Th2 细胞、心肌成纤维细胞膜表面，是信号传导的功能受体。一旦与 IL-33 精准结合，即可启动胞内级联反应，向下传递炎症、修复相关指令。
2.可溶性 sST2
由基因选择性剪切生成，游离在血清、组织液中，不具备跨膜传导结构。它可以竞争性结合体液中游离的 IL-33，截留信号分子，减少其与细胞膜功能性受体结合，起到天然负向抑制作用，避免炎症无限放大。
两种受体表达量动态变化，直接决定 IL-33 信号强弱，也是临床判断病情轻重、预后恢复的重要参考指标
四、IL-33 与 ST2 结合后的下游信号通路
IL-33 锚定 ST2L 后，快速招募胞内衔接蛋白，激活多条经典炎症调控通路，催生一系列生物学效应。
主要激活NF-κB 通路与MAPK/JNK 通路，通路活化后促使靶细胞批量释放 IL-4、IL-5、IL-13 等 2 型炎症因子，同时释放组胺、白三烯等过敏介质；还会调控细胞增殖、凋亡与纤维化相关基因表达，同步触发免疫活化、组织增生、血管重塑等连锁反应。
整套信号传导路径清晰可控，分子结合效率直接决定下游因子分泌水平，也是体外检测分子互作、筛选阻断类药物的核心依据。
五、通路激活对应的生理作用
正常适度的 IL-33/ST2 信号激活，对维持机体健康起到关键保护作用。
其一介导 2 型免疫应答，快速应对寄生虫入侵、外源异物刺激，构建黏膜第一道防御屏障；其二加速受损组织修复，促进成纤维细胞增殖与血管新生，加快皮肤、气道、心肌破损创面愈合；其三平衡全身免疫格局，抑制过度亢进的自身免疫反应，降低自体攻击损伤；同时维系心肌、肺脏、肠道脏器细胞存活，减少病理性细胞凋亡。
六、TR-FRET 检测技术简要特点
TR-FRET 时间分辨荧光共振能量转移，适配蛋白 - 蛋白分子结合检测。依托延时荧光采集技术过滤背景杂信号，检测信噪比高。全程均相反应无需洗板，操作步骤精简，可快速定量 IL-33 与 ST2 的结合亲和力、结合抑制率，适配高通量药物筛选与分子机理验证实验。
七、UniOne® IL33/ST2 结合检测试剂盒详情
针对人源 IL-33 与 ST2 特异性互作检测需求，优宁维推出UniOne® TR-FRET Human IL33/ST2 Binding Kit，专为该炎症通路科研实验定制开发。
产品链接：UniOne- TR-FRET Human IL33-ST2 Binding Kit _UA BIOSCIENCE_优宁维(univ)商城
试剂盒内置预标记活化人源蛋白、优化反应缓冲液、质控参照体系，无需实验人员自主蛋白标记、条件摸索，开箱即可组装实验体系。产品严格按照人源分子结构质控，识别特异性高，批次间数据偏差小，重复稳定性优异。可精准量化化合物对 IL-33/ST2 结合的阻断效果，测定分子相互作用亲和力，满足基础机理研究与新药筛选双重实验需求。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| UniOne® TR-FRET Human PCSK9-LDLR Assay Kit | UA086058 | 500T |
| UniOne® TR-FRET Human BAFF/TACI Binding Kit | UA086120 | 500T |
| UniOne® TR-FRET Human IL33/ST2 Binding Kit | UA086118 | 500T |
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