TCE六种主流分子设计和特点、全球研发现状及TR-FRET检测优势
2026-06-03 来源:本站 点击次数:57
TCE（T 细胞衔接器）是双特异性抗体中的热门品类，依靠独特双靶向结构实现免疫细胞定向激活：一端锚定 T 细胞表面 CD3 分子，另一端结合病变细胞特异抗原，拉近两类细胞形成免疫突触，调动自体 T 细胞清除异常细胞。早年 TCE 主要用于血液肿瘤治疗，如今成功跨界自身免疫病，可针对性清除异常活化的 B 细胞，改善类风湿、红斑狼疮等顽疾，全球大额授权交易频出，赛道热度持续走高。
一、六大 TCE 分子构型，差异化适配临床需求
经过技术迭代，TCE 演化出 6 种主流分子设计，在分子量、给药方式、安全性上各有取舍：
二、全球研发现状：跨国药企布局，国产三抗领跑全球
TCE 形成肿瘤 + 自免双适应症研发格局，海外大厂深耕管线，国内生物医药企业在三抗领域实现突围，全球近半数三抗管线来自中国，多款产品天价出海授权。
1. 国际龙头管线布局
2. 国产创新成果
和铂、智翔金泰、恩沐生物等多款产品实现数亿美元海外授权：恩沐 CMG1A46 以 8.5 亿美元转让 GSK，智翔金泰 BCMA×CD3 项目 7.12 亿美元出海；泽璟、信达、惠和生物多款三抗进入临床阶段，适应症覆盖骨髓瘤、淋巴瘤与自身免疫病
三、TR-FRET 检测及核心优势
TCE 从靶点筛选到药效评价全流程依托均相 TR-FRET 技术，无需 WB、ELISA 等其他方法。
TR-FRET 突出优势
全免洗操作：省去反复洗板步骤，大幅缩减人工工时
检测快速：磷酸化、细胞因子等指标 1~4h 即可完成整套实验；
适配高通量：兼容 384/1536 孔板，适合大批量候选药筛选；
数据稳定：低背景、重复性优异，Z 因子达标，满足高通量筛选标准；
一技多用：可完成抗原结合、通路磷酸化、IFNγ/TNF-α、Granzyme B 四类关键指标检测，一套体系覆盖 TCE 全实验。
靶点结合检测：重组 BCMA、CD3、CD20 蛋白开展体外结合试验，测算抗体结合 EC50，初筛候选分子；
三、TCE研究相关检测
1.TCE与靶点抗原结合实验——靶点抗原
以Human BCMA为例
人BCMA/TNFRSF17在2.0μg/ml（100μl/孔）与BCMA抗体（Belantamab）结合实验中，数据显示EC50为0.68-0.88ng/ml。
2.通路磷酸化检测：THUNDER TR-FRET 免洗试剂盒快速定量 p-JNK、p-NF-κB，搭配 WB 验证蛋白表达，解析药物胞内信号调控；
以Phospho-JNK1/2/3（T183/Y185）为例
THUNDER TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测JNK水平，两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别JNK磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm激发后进而产生FRET（荧光共振能量转移），从而在665nm检测荧光信号值。
THUNDER检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动15min即可完成实验。
Human IFNγ 为例
THUNDER细胞因子检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的IFNγ抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中IFNγ结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与IFNγ浓度成正比。全程仅需2h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
3.ADCC 活性测试：NFAT 荧光素酶报告基因体系，依靠发光数值评价抗体 Fc 介导的细胞毒作用；
4.杀伤功能检测：THUNDER Biomarker检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的Granzyme B抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中Granzyme B结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与Granzyme B浓度成正比。全程仅需2h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
一、六大 TCE 分子构型，差异化适配临床需求
经过技术迭代，TCE 演化出 6 种主流分子设计，在分子量、给药方式、安全性上各有取舍：
| 类型 | 结构特征 | 代表药物 | 特点 |
|---|---|---|---|
| 无 Fc BiTE | 双单链串联，55kDa | 博纳吐单抗 | 组织穿透好，需持续输注 |
| IgG 融合型 | CD3 嵌合 IgG | Teclistamab 等 7 款已上市 | 半衰期 5~10d，可皮下注射 |
| 2:1 不对称型 | 靶端双结合、CD3 单价 | Glofitamab | 亲和力优，CRS 副作用更低 |
| 三特异性抗体 | 三段结合域 | CMG1A46、SAR442257 | 多靶点协同，国产主力 |
| IgM 十价型 | 十个抗原结合位点 | Imvotamab | 强效结合，仅限静注 |
| 前药 TCE | 病灶原位活化 | CX-904 | 正常组织无脱靶 |
二、全球研发现状：跨国药企布局，国产三抗领跑全球
TCE 形成肿瘤 + 自免双适应症研发格局，海外大厂深耕管线，国内生物医药企业在三抗领域实现突围，全球近半数三抗管线来自中国，多款产品天价出海授权。
1. 国际龙头管线布局
| 药企 | 候选药物 | 靶向组合 | 研发阶段 & 适应症 |
|---|---|---|---|
| 强生 | Teclistamab | BCMA×CD3 | 获批，多发性骨髓瘤 |
| 罗氏 | Mosunetuzumab | CD20×CD3 | 获批，滤泡淋巴瘤 |
| 诺华 | PIT565 | CD19×CD2×CD3 | 临床早期，自身免疫病 |
| GSK | CMG1A46 | CD19×CD20×CD3 | 临床前（国内引进），自免 |
2. 国产创新成果
和铂、智翔金泰、恩沐生物等多款产品实现数亿美元海外授权：恩沐 CMG1A46 以 8.5 亿美元转让 GSK，智翔金泰 BCMA×CD3 项目 7.12 亿美元出海；泽璟、信达、惠和生物多款三抗进入临床阶段，适应症覆盖骨髓瘤、淋巴瘤与自身免疫病
三、TR-FRET 检测及核心优势
TCE 从靶点筛选到药效评价全流程依托均相 TR-FRET 技术，无需 WB、ELISA 等其他方法。
TR-FRET 突出优势
全免洗操作：省去反复洗板步骤，大幅缩减人工工时
检测快速：磷酸化、细胞因子等指标 1~4h 即可完成整套实验；
适配高通量：兼容 384/1536 孔板，适合大批量候选药筛选；
数据稳定：低背景、重复性优异，Z 因子达标，满足高通量筛选标准；
一技多用：可完成抗原结合、通路磷酸化、IFNγ/TNF-α、Granzyme B 四类关键指标检测，一套体系覆盖 TCE 全实验。
靶点结合检测：重组 BCMA、CD3、CD20 蛋白开展体外结合试验，测算抗体结合 EC50，初筛候选分子；
三、TCE研究相关检测
1.TCE与靶点抗原结合实验——靶点抗原
以Human BCMA为例
人BCMA/TNFRSF17在2.0μg/ml（100μl/孔）与BCMA抗体（Belantamab）结合实验中，数据显示EC50为0.68-0.88ng/ml。
2.通路磷酸化检测：THUNDER TR-FRET 免洗试剂盒快速定量 p-JNK、p-NF-κB，搭配 WB 验证蛋白表达，解析药物胞内信号调控；
以Phospho-JNK1/2/3（T183/Y185）为例
THUNDER TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测JNK水平，两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别JNK磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm激发后进而产生FRET（荧光共振能量转移），从而在665nm检测荧光信号值。
THUNDER检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动15min即可完成实验。
Human IFNγ 为例
THUNDER细胞因子检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的IFNγ抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中IFNγ结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与IFNγ浓度成正比。全程仅需2h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
4.杀伤功能检测：THUNDER Biomarker检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的Granzyme B抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中Granzyme B结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与Granzyme B浓度成正比。全程仅需2h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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BCMA/TNFRSF17 His Tag |
100ug |
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CD3 epsilon Fc Chimera Protein, Human |
100ug |
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Phospho-JNK1/2/3 (T183/Y185) |
500 pionts |
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