TSLP的致病机理与相关病症及靶向药物研发进展
2026-06-03 来源:本站 点击次数:42
TSLP 由皮肤、气道等上皮细胞受过敏原、微生物刺激后合成，作为 II 型免疫反应上游核心调控因子，需与 TSLPR、IL‑7Rα 形成三元受体复合物，激活 STAT5、MAPK 信号，驱动树突状细胞、ILC2、Th2 细胞活化，大量释放 IL‑4、IL‑5、IL‑13 等炎症因子，是特应性皮炎、哮喘等过敏性疾病发病的关键源头，也是当前自免抗体药热门靶点。
二、全球 TSLP 靶向药物研发现状
三、TSLP 药物体外全流程检测方案
1、TSLP 与受体 TSLPR 体外结合筛选
TSLP (UA040102) 使用 2.0μg/ml (100μl/well) 与 TSLPR (UA010907) 做 ELISA 结合实验，检测结果 EC50 是 0.83-1.33ng/ml。TSLP (UA040102) 浓度 2.0μg/ml (100μl/well) 与 TSLP 抗体 (Tezepelumab) 结合检测 EC50 在 1.35-1.99 ng/ml。
用 THUNDER TR-FRET 技术检测蛋白 - 蛋白相互（PPI）作用时，荧光供体标记抗体识别 TSLP，荧光受体标记抗体识别 TSLPR，两个蛋白结合后，340nm 光源激发供体产生能量共振转移（FRET），可在发射波长 665nm 检测到信号强度，当加入二者阻断剂时，信号下降，可检测出药物 IC50。TR-FRET 技术因其操作简单，快速 1 小时，免洗，小型化，在药物筛选工作中，常用此技术作为高通量筛选（HTS）的主要方法学。
THUNDER TR-FRET 采用经典的双抗夹心检测模型检测 STAT5 水平，两个标记了荧光 Eu 和 FR 的抗体分别识别 STAT5 磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm 激发后进而产生 FRET（荧光共振能量转移），从而在 665nm 检测荧光信号值。
THUNDER 检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动 15min 即可完成实验。
除高通量均相检测外，WB、流式细胞术可辅助验证细胞内磷酸化 STAT5 蛋白表达水平。
3、Th2 炎症标志物细胞因子检测
THUNDER TR-FRET 检测
Human CCL17/TARC 检测范围：2.4-30000pg/ml，Human IL4 检测范围：6.4–30000 pg/ml；基于双抗体夹心原理，标记 Eu、FR 配对抗体，结合靶标后发生 FRET 反应，全程 1 小时免洗上机，适配大批量细胞上清样本筛查。
图：TSLP 特异性皮炎作用机制
From：Anti-TSLP antibodies: Targeting a master regulator of type 2 immune responses
一、TSLP 致病机理与相关病症| 疾病 | 发病机制要点 | 临床特征 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 AD | 皮肤搔抓、外界刺激促使角质细胞分泌 TSLP，一方面直接活化皮肤 ILC2；另一方面激活朗格汉斯细胞，持续释放 IL‑4/IL‑13/IL‑31，同时激活皮肤神经 TRPA1 受体，形成「瘙痒‑抓挠‑炎症加重」恶性循环。 | 反复皮肤红疹、顽固瘙痒、皮肤屏障破损、真皮纤维化 |
| 哮喘 | 气道上皮释放 TSLP，协同 IL‑33 放大炎症，诱导 ILC2 产生糖皮质激素抵抗，气道嗜酸粒细胞大量浸润、黏液过度分泌，诱发气道重塑。 | 喘息、气道高反应、激素难治性重症哮喘 |
二、全球 TSLP 靶向药物研发现状
| 研发企业 | 候选药物 | 药物类型 | 研发阶段 | 适用病症 |
|---|---|---|---|---|
| 阿斯利康 + 安进 | Tezepelumab | 全人源单抗 | 已上市 | 重度哮喘 |
| 诺华 | 吸入型 TSLP Fab | 小分子抗体片段 | 临床 | 轻中度哮喘 |
| 正大天晴 + 博奥信 | TSLP/IL‑4R 双特异抗体 | 双抗分子 | 临床 | 哮喘、AD、鼻窦炎、慢阻肺 |
| 康诺亚 + 石药 | 抗 TSLP 单抗 | 全人源单抗 | 临床 | 哮喘、特应性皮炎 |
| 和铂医药 + 科伦博泰 | 抗 TSLP 单抗 | 人源化单抗 | 临床 | 中重度哮喘 |
| 荃信生物 | 抗 TSLP 单抗 | 人源化单抗 | 临床 I 期 | 哮喘 |
| 海正药业 | 抗 TSLP 单抗 | 单抗分子 | 临床前 | 哮喘、B 细胞急性白血病 |
三、TSLP 药物体外全流程检测方案
1、TSLP 与受体 TSLPR 体外结合筛选
TSLP (UA040102) 使用 2.0μg/ml (100μl/well) 与 TSLPR (UA010907) 做 ELISA 结合实验，检测结果 EC50 是 0.83-1.33ng/ml。TSLP (UA040102) 浓度 2.0μg/ml (100μl/well) 与 TSLP 抗体 (Tezepelumab) 结合检测 EC50 在 1.35-1.99 ng/ml。
用 THUNDER TR-FRET 技术检测蛋白 - 蛋白相互（PPI）作用时，荧光供体标记抗体识别 TSLP，荧光受体标记抗体识别 TSLPR，两个蛋白结合后，340nm 光源激发供体产生能量共振转移（FRET），可在发射波长 665nm 检测到信号强度，当加入二者阻断剂时，信号下降，可检测出药物 IC50。TR-FRET 技术因其操作简单，快速 1 小时，免洗，小型化，在药物筛选工作中，常用此技术作为高通量筛选（HTS）的主要方法学。
THUNDER TR-FRET 采用经典的双抗夹心检测模型检测 STAT5 水平，两个标记了荧光 Eu 和 FR 的抗体分别识别 STAT5 磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm 激发后进而产生 FRET（荧光共振能量转移），从而在 665nm 检测荧光信号值。
THUNDER 检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动 15min 即可完成实验。
除高通量均相检测外，WB、流式细胞术可辅助验证细胞内磷酸化 STAT5 蛋白表达水平。
3、Th2 炎症标志物细胞因子检测
THUNDER TR-FRET 检测
Human CCL17/TARC 检测范围：2.4-30000pg/ml，Human IL4 检测范围：6.4–30000 pg/ml；基于双抗体夹心原理，标记 Eu、FR 配对抗体，结合靶标后发生 FRET 反应，全程 1 小时免洗上机，适配大批量细胞上清样本筛查。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| TSLP Human | UA040102 | 10ug |
| Phospho-STAT6 (Y641) | KIT-HP-STAT6P-500 | 500 pionts |
| Phospho-STAT5 (Y694/Y699) | KIT-STAT5P-500 | 500 pionts |
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