细胞因子IL-31的信号传导、发病机制及靶向药物上市布局
2026-06-11 来源:本站 点击次数:38
IL-31 隶属于 IL-6 细胞因子超家族，是 Th2 免疫应答中标志性的效应因子，由活化 Th2 淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞合成分泌。它独有的双重致病能力：既能直接刺激皮肤感觉神经诱发剧烈瘙痒，又可驱动上皮屏障破损、放大 2 型慢性炎症，是特应性皮炎、结节性痒疹、银屑病等顽固性皮肤疾病的关键靶点；同时在哮喘、自身免疫病、肿瘤微环境中也扮演重要调控角色，如今单靶点拮抗剂、多特异性双抗已成为抗过敏止痒药物的研发主流方向。
一、IL-31 受体系统与完整信号传导机制
IL-31 无法单独启动胞内信号，必须结合细胞膜上IL31RA/OSMRβ 异二聚受体复合物才能激活级联反应，两个亚基分工明确：IL31RA 是 IL-31 特异性识别亚基，OSMRβ 为通用信号传导亚基，二者缺一不可。
1.上游激酶激活
IL-31 结合受体后，胞内结构域快速招募并磷酸化 JAK1、JAK2 酪氨酸激酶；
2.三大核心信号分支并行激活
· STAT 转录轴（最核心）：JAK 催化 STAT1、STAT3、STAT5 磷酸化，活化 STAT 形成同源二聚体转入细胞核，批量转录瘙痒介质、促炎因子、屏障损伤相关基因；
· PI3K-AKT 生存增殖轴：调控角质细胞、免疫细胞存活增殖，加重皮肤组织肥厚增生；
· MAPK 炎症应激轴：同步激活 p38、JNK、ERK 通路，放大局部炎症浸润、基质破坏；
3.负反馈平衡调控
通路同步诱导 SOCS2、SOCS3 抑制蛋白生成，反向抑制 JAK 激酶活性，形成天然炎症刹车机制；病理状态下负反馈失衡，IL-31 信号持续亢进。
4.两大病理效应输出
神经效应：作用于皮肤末梢感觉神经元，直接释放致痒信号，造成难以忍耐的持续性瘙痒；
免疫上皮效应：破坏皮肤角质层屏障，促进 IL-4、IL-13 等 Th2 因子释放，形成 “瘙痒 - 抓挠 - 屏障破损 - 炎症加重” 的恶性循环。
1. 皮肤疾病（核心治疗赛道，临床转化最成熟）
结节性痒疹：IL-31 是该病首要致病因子，奈莫利单抗作为 IL-31RA 拮抗剂已全球获批，可大幅缓解顽固性结节瘙痒、消退皮损；
中重度特应性皮炎：IL-31 叠加 IL-4/IL-13 双重炎症，既是剧烈瘙痒根源，又持续瓦解皮肤屏障，单一 IL4R 抑制剂止痒效果有限，IL4R/IL31 双抗成为新一代最优方案；
银屑病、慢性自发性瘙痒：病灶 IL-31 高表达，驱动皮肤肥厚、脱屑、全身反复瘙痒，严重降低患者生活质量。
2. 呼吸与全身炎症疾病
支气管哮喘中，气道浸润 Th2 细胞分泌 IL-31，加重气道高反应、黏液过量分泌；类风湿关节炎等自身免疫病里，IL-31 促进关节局部免疫细胞浸润，放大软骨炎症损伤。
3. 肿瘤微环境双向调控
IL-31 呈现双向肿瘤效应：在乳腺癌、肺癌中可促进肿瘤细胞增殖、诱导免疫抑制微环境实现免疫逃逸；部分实体瘤模型中又可活化抗肿瘤免疫细胞，双向特性让它成为肿瘤联合免疫疗法的潜力调控靶点。
三、全球 IL-31 靶向药物研发管线布局
围绕 IL-31 靶点药物筛选、机制解析、体内外药效评价搭建一体化 TR-FRET 检测平台，完整覆盖重组靶点蛋白原料供给→分子结合亲和力筛选→细胞通路磷酸化定量→Th2 炎症细胞因子检测全研发链条，适配从早期高通量筛选到动物样本验证的全部实验场景。
分子筛选阶段依托重组人 / 小鼠 / 犬源 IL-31、IL31RA、OSMR 蛋白，搭配 TR-FRET 结合体系快速测定单抗、双抗、小分子的靶点结合能力；细胞水平精准量化 STAT1/3/5、AKT、p38、ERK 等通路磷酸化标志物，直观评估候选药物对 IL-31 炎症信号的阻断强度；细胞功能验证可批量检测 CCL17、IL-4、IL-6、IL-8 等 Th2 特征因子，量化体外抗炎止痒活性；全体系配套标准化重组蛋白，可直接用作细胞模型激活剂、阳性对照、免疫原制备原料，实现试剂与检测方案闭环配套。
整套检测方案优势显著：仅需5 μL 微量样本，极大节约细胞上清、动物皮肤匀浆、血清等珍贵样品；全程免洗操作，摒弃 ELISA、WB 反复洗板步骤，整体实验时长稳定 1–2 小时，人工误差更低、数据重复性更好；兼容 96 孔、384 孔白色浅孔微孔板，可无缝对接自动化移液工作站与高通量酶标仪，完美匹配药企 HTS 自动化药物筛选流水线；同时覆盖人、小鼠、犬多物种试剂，打通体外细胞实验与动物造模体内药效评价链路，为 IL-31 创新药临床前转化提供一站式标准化实验支撑。
一、IL-31 受体系统与完整信号传导机制
IL-31 无法单独启动胞内信号，必须结合细胞膜上IL31RA/OSMRβ 异二聚受体复合物才能激活级联反应，两个亚基分工明确：IL31RA 是 IL-31 特异性识别亚基，OSMRβ 为通用信号传导亚基，二者缺一不可。
1.上游激酶激活
IL-31 结合受体后，胞内结构域快速招募并磷酸化 JAK1、JAK2 酪氨酸激酶；
2.三大核心信号分支并行激活
· STAT 转录轴（最核心）：JAK 催化 STAT1、STAT3、STAT5 磷酸化，活化 STAT 形成同源二聚体转入细胞核，批量转录瘙痒介质、促炎因子、屏障损伤相关基因；
· PI3K-AKT 生存增殖轴：调控角质细胞、免疫细胞存活增殖，加重皮肤组织肥厚增生；
· MAPK 炎症应激轴：同步激活 p38、JNK、ERK 通路，放大局部炎症浸润、基质破坏；
3.负反馈平衡调控
通路同步诱导 SOCS2、SOCS3 抑制蛋白生成，反向抑制 JAK 激酶活性，形成天然炎症刹车机制；病理状态下负反馈失衡，IL-31 信号持续亢进。
4.两大病理效应输出
神经效应：作用于皮肤末梢感觉神经元，直接释放致痒信号，造成难以忍耐的持续性瘙痒；
免疫上皮效应：破坏皮肤角质层屏障，促进 IL-4、IL-13 等 Th2 因子释放，形成 “瘙痒 - 抓挠 - 屏障破损 - 炎症加重” 的恶性循环。
1. 皮肤疾病（核心治疗赛道，临床转化最成熟）
结节性痒疹：IL-31 是该病首要致病因子，奈莫利单抗作为 IL-31RA 拮抗剂已全球获批，可大幅缓解顽固性结节瘙痒、消退皮损；
中重度特应性皮炎：IL-31 叠加 IL-4/IL-13 双重炎症，既是剧烈瘙痒根源，又持续瓦解皮肤屏障，单一 IL4R 抑制剂止痒效果有限，IL4R/IL31 双抗成为新一代最优方案；
银屑病、慢性自发性瘙痒：病灶 IL-31 高表达，驱动皮肤肥厚、脱屑、全身反复瘙痒，严重降低患者生活质量。
2. 呼吸与全身炎症疾病
支气管哮喘中，气道浸润 Th2 细胞分泌 IL-31，加重气道高反应、黏液过量分泌；类风湿关节炎等自身免疫病里，IL-31 促进关节局部免疫细胞浸润，放大软骨炎症损伤。
3. 肿瘤微环境双向调控
IL-31 呈现双向肿瘤效应：在乳腺癌、肺癌中可促进肿瘤细胞增殖、诱导免疫抑制微环境实现免疫逃逸；部分实体瘤模型中又可活化抗肿瘤免疫细胞，双向特性让它成为肿瘤联合免疫疗法的潜力调控靶点。
三、全球 IL-31 靶向药物研发管线布局
围绕 IL-31 靶点药物筛选、机制解析、体内外药效评价搭建一体化 TR-FRET 检测平台，完整覆盖重组靶点蛋白原料供给→分子结合亲和力筛选→细胞通路磷酸化定量→Th2 炎症细胞因子检测全研发链条，适配从早期高通量筛选到动物样本验证的全部实验场景。
分子筛选阶段依托重组人 / 小鼠 / 犬源 IL-31、IL31RA、OSMR 蛋白，搭配 TR-FRET 结合体系快速测定单抗、双抗、小分子的靶点结合能力；细胞水平精准量化 STAT1/3/5、AKT、p38、ERK 等通路磷酸化标志物，直观评估候选药物对 IL-31 炎症信号的阻断强度；细胞功能验证可批量检测 CCL17、IL-4、IL-6、IL-8 等 Th2 特征因子，量化体外抗炎止痒活性；全体系配套标准化重组蛋白，可直接用作细胞模型激活剂、阳性对照、免疫原制备原料，实现试剂与检测方案闭环配套。
整套检测方案优势显著：仅需5 μL 微量样本，极大节约细胞上清、动物皮肤匀浆、血清等珍贵样品；全程免洗操作，摒弃 ELISA、WB 反复洗板步骤，整体实验时长稳定 1–2 小时，人工误差更低、数据重复性更好；兼容 96 孔、384 孔白色浅孔微孔板，可无缝对接自动化移液工作站与高通量酶标仪，完美匹配药企 HTS 自动化药物筛选流水线；同时覆盖人、小鼠、犬多物种试剂，打通体外细胞实验与动物造模体内药效评价链路，为 IL-31 创新药临床前转化提供一站式标准化实验支撑。
IL31 靶点研究全套配套产品明细表
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