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LumenX DLP生物3D打印机助力解决颈动脉疾病建模难题的应用

2026-06-26     来源:本站     点击次数:85

心血管疾病常年稳居全球死亡首位,动脉粥样硬化病理机制的体外建模一直是领域痛点。传统简化流道模型无法同步还原血管解剖、血流动力学、内皮细胞应答三大核心要素。来自澳大利亚昆士兰科技大学团队依托 CELLINK LumenX DLP 生物打印机,基于临床 MRI 影像直接打印 1:6 缩尺患者颈动脉模型,完美搭建一体化体外病理研究平台!

一、痛点直击:传统血管模型为何难堪大用?
在动脉粥样硬化体外研究中,过往模型存在三重局限:
1. 几何简化:仅用直管、分叉简易腔体,丢失患者真实颈动脉分叉复杂结构,无法复现局部低剪切湍流区;
2. 细胞与流体割裂:无细胞树脂仿体只能测流场,细胞二维培养无法模拟三维血管壁分层结构;
3. 打印工艺缺陷:挤出式打印力学差、微通道精度不足;紫外光固化易损伤活细胞,细胞存活率大打折扣。
而 CELLINK LumenX DLP 生物打印机,凭借 405nm 可见光 DLP 光固化技术,一举打通「影像建模 — 载细胞打印 — 动态灌注共培养」全链条,实现解剖、血流、细胞三重仿真。

 
对比维度 CELLINK LumenX DLP 光固化 常规挤出生物打印机
成型方式 整层一次性曝光固化 单点逐层挤出沉积
打印速度 快,同等结构快 50 倍 慢,逐层挤出耗时久
微通道精度 35μm,可制备 200μm 微细流道 精度低,细小分叉易堵塞
细胞友好度 405nm 蓝光无挤压,高存活率 机械挤压损伤细胞
力学梯度 灰度打印一键实现刚度分区 难以构建渐变基质
血管模型适配 天然适配可灌注分叉血管 复杂血管几何成型困难

二、顶级文献落地:LumenX 打造颈动脉粥样硬化一体化模型
出自《Advanced Healthcare Materials》2025 重磅研究,全套血管模型制备均由 CELLINK LumenX 完成,完整流程一览:

 

*DLP3D打印GelMA颈动脉结构体的制备
A)3D打印完成后的GelMA颈动脉结构体实物图;B)患者特异性流道的计算机辅助设计(CAD)模型,标注用于验证的实测尺寸;C、D)制备流道与CAD模型的打印精度对比:(C)整块GelMA结构体外部尺寸;(D)可灌注血管的管径与横截面积; E)3D打印GelMA整体结构体及血管进出口管径,在培养基中浸泡24h后的尺寸变化; F)后处理方式对人主动脉内皮细胞(hAECs)接种24h后,在3D打印GelMA圆片上黏附效果的影响。 实验数据以平均值 ± 标准差表示(n=4);溶胀尺寸测定采用单因素方差分析(one-wayANOVA),后处理实验采用独立样本t检验进行统计学差异分析。统计学显著性标注:p<0.0001、p<0.001、p<0.01;无统计学差异标注为“ns”。
 
1. 临床影像重建:3T MRI 获取健康志愿者颈动脉影像,Amira 分割重建三维 CAD 模型,缩放 1:6 适配打印区间;
2. 载细胞生物墨水制备:GelMA:I 型胶原 = 9:1,混入人主动脉平滑肌细胞 hASMCs;
3. LumenX DLP 打印成型:层厚 50μm,曝光 5.5s,打印患者专属分叉血管结构体;
4. 后处理灭菌:培养基充分洗脱光引发剂,消除细胞毒性;
5. 分步细胞培养:支架内置平滑肌,内腔接种内皮细胞,搭建双培养基灌流系统;
6. 动态流体刺激:0~10 达因 /cm² 梯度剪切力灌注,模拟人体生理血流。

模型突破性成果(LumenX 打印机核心支撑)
1. 精准复现生理流场:CFD+Micro-PIV 双重验证,1:6 缩尺模型高低剪切分区与人体完全一致;分叉区剪切应力<4 dynes/cm²,为粥样硬化易感区;
2. 内皮差异化响应可视化:高剪切颈总动脉 75% 内皮沿血流有序排列,分叉紊乱区细胞取向分散;TNF-α 诱导后,分叉单核细胞黏附量显著升高,完美复刻炎症易感特征;
3. 分层血管壁仿生:打印基质包埋平滑肌,内腔完整内皮屏障,CD31、α-SMA 免疫荧光清晰分层,实现血管内膜 + 中膜三维重构。

三、LumenX 凭什么适配血管生物制造?

 

1. 生物安全 405nm 蓝光光源,活细胞友好天花板
摒弃损伤细胞的短波紫外,采用 405nm 可见光交联 GelMA 光敏生物墨水,无机械挤压,打印后平滑肌、内皮细胞存活率超 98。QUT 实验中,将 hASMCs 混于 GelMA - 胶原墨水直接打印包埋于血管壁,培养 10 天细胞仍保持长梭生理表型,完美复刻血管中膜结构。

2. DLP 整层曝光,微米级高精度复刻血管分叉
· XY 像素分辨率 35μm,Z 轴步进 5μm,可打印毫米级颈动脉复杂分叉、微米级贯通灌流通道;
· 整层同步固化,打印效率比挤出生物打印提升 50 倍;
· 成型尺寸 68×38×100mm,可批量制备 1:6 患者颈动脉缩尺模型,打印成品尺寸误差<5%,和 MRI 重建 CAD 模型高度匹配。研究中基于人体 TOF-MRI 影像重建颈动脉 STL 文件,导入 LumenX 打印,流道进出口仅 3.5% 溶胀,长期灌流通道结构稳定。

3. 灰度梯度打印,复刻体内力学异质微环境
独家灰度曝光技术,同一模型内调控交联度,实现水凝胶刚度梯度。实验选用 GelMA+I 型胶原复合墨水,打印血管支架压缩模量低至 4kPa,更贴合天然血管柔软顺应性,解决纯 GelMA 基质细胞黏附弱难题,内皮细胞覆盖率近乎 100%。

4. 全域温控 + 无菌模块化设计
室温~60℃精准控温,适配各类光敏水凝胶;打印平台可高温灭菌,全程无菌打印流程。打印后 24h 多次更换培养基洗脱残留光引发剂,大幅降低细胞毒性,完美支持 hAECs、hASMCs 长期静态 / 动态共培养。

5. 开放生物墨水体系
原生适配 CELLINK GelMA 系列,兼容胶原、纤连蛋白复合光敏墨水,科研人员可自主调配定制生物材料,灵活适配血管、肿瘤、类器官、器官芯片多方向。

四、多元科研应用场景,不止血管建模
1. 心血管力学生物学:颈动脉、冠脉、主动脉仿生血管,动脉粥样硬化、斑块、血栓体外机制;
2. 器官芯片 / 微流控:高精度贯通微通道,搭建可灌注多器官芯片、药物筛选平台;
3. 肿瘤类器官:灰度打印软硬异质基质,研究肿瘤侵袭、微血管新生;
4. 再生医学支架:皮肤、骨、牙髓光敏水凝胶支架;
5. 个性化医疗建模:基于患者 CT/MRI 影像快速打印专属病灶模型,用于个体化药物、介入器械评价。

五、总结
动脉粥样硬化等心血管疾病的机制研究,告别简化二维平板、简易直管模型时代。CELLINK LumenX DLP 生物 3D 打印机凭借高精度可见光光固化、载细胞一体化成型、力学梯度可控、患者影像直接打印四大核心优势,成功实现「血管解剖 — 血流动力学 — 内皮炎症应答」三位一体体外仿生,为心血管力学生物、个性化药物筛选、血管介入器械评测提供标准化高端科研工具。如今全球众多高校、医学实验室依托该设备产出顶刊成果,是血管类器官、器官芯片方向的标配台式生物打印标杆!

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