血清PRO-C3反映接受cART治疗的HIV感染者肝纤维化及肝功能——一项FibroScan对照研究

【研究背景】
尽管联合抗逆转录病毒治疗（cART）改善了HIV感染者的总体生存，但肝纤维化和肝病相关死亡仍是重要临床挑战。肝纤维化过程中，细胞外基质（ECM）蛋白发生重塑，其形成与降解片段可释放入血成为潜在无创生物标志物。III型胶原N端前肽（PRO-C3）作为ECM形成标志物，已在慢性丙型肝炎及HIV/HCV共感染中显示与肝纤维化分期的相关性，但在接受现代cART的HIV单纯感染人群中的价值尚待明确。

• 队列：德国波恩大学医院HIV门诊纳入116例HIV单纯感染者（男82.7%，中位年龄47岁），排除慢性HBV/HCV感染及过量饮酒者，均接受cART ≥1年。
• 肝纤维化/脂肪变评估：FibroScan同步测肝脏硬度（LSM，kPa）及受控衰减参数（CAP，dB/m）；LSM ≥7.1 kPa定义为有临床意义纤维化（Metavir ≥F2）。
• ECM标志物检测（ELISA）：
  • PRO-C3（III型胶原形成标志）
  • PRO-C4（IV型胶原形成标志）
  • C3M（III型胶原MMP降解产物）
  • C4M（IV型胶原MMP降解产物）

• 纤维化组（LSM≥7.1 kPa）血清PRO-C3中位数 13.8 ng/mL​ vs 非纤维化组 9.4 ng/mL（p<0.001）。
• Logistic回归：PRO-C3是显著纤维化的独立危险因素（OR=1.207，95%CI 1.065–1.367，p=0.003）。
• ROC分析：PRO-C3 cutoff=15 ng/mL​ 鉴别LSM≥7.1 kPa，AUC=0.729，灵敏度36.4%，特异性88.5%，阴性预测值达93%，可用于排除显著纤维化。

• C3M：与CAP测定的肝脂肪变正相关（ρ=0.192，p=0.022），是脂肪肝的独立相关因子（OR=1.229，p=0.037），但与纤维化无显著关联。
• C4M：脂肪肝组略升高（p=0.039），未通过多因素验证。
• PRO-C4：与纤维化或脂肪变均无显著相关性。

• 在病毒学控制良好的cART治疗HIV单纯感染者中，血清PRO-C3水平与肝纤维化程度（FibroScan）及合成/排泄功能指标独立相关，有望作为无创肝纤维化筛查与监测的补充血清学指标。
• C3M​ 可能反映HIV感染者合并肝脂肪变的ECM重塑过程。
• PRO-C3 cutoff建议结合本地人群验证；本研究的参考标准为FibroScan而非肝活检。

【文献出处】
Dold L, Nielsen MJ, Praktiknijo M, et al. Circulating levels of PRO-C3 reflect liver fibrosis and liver function in HIV positive patients receiving modern cART.PLoS ONE. 2019;14(7):e0219526. doi:10.1371/journal.pone.0219526
本文仅供学术交流，不代表临床诊疗建议。