恶性胸腔积液（MPE）是晚期肺癌常见且严重的并发症，MPE微环境中，M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）主导的免疫抑制状态是核心驱动因素。消水方（XSF）临床用于MPE近十年，前期证实可调控TAM极化，但具体分子机制不明。近期，中国中医科学院施展、济宁市第一人民医院蒋树龙、中国中医科学院广安门医院梁军团队联合在Phytomedicine(IF 11.3)期刊发文“XIAOSHUI Formula Inhibits Malignant Pleural Effusion by Targeting the STC1/P65/CXCL5 Axis to Reprogram Tumor-Associated Macrophages”，研究首次揭示STC1/P65/CXCL5是XSF治疗MPE的关键信号轴，提示靶向肿瘤内在信号调控免疫微环境的新策略。

· 维真生物助力·

慢病毒产品：Lv-STC1、Lv-vector；Lv-shSTC1（3保1）、Lv-shCtrl；

转染细胞：小鼠Lewis肺癌细胞（LLCs）

用量：2.5 µg/well，用250μL无血清Opti-MEM培养基稀释

部分研究结果

1.XSF抑制MPE进展，重编程TAM极化

研究人员评估了XSF对正常小鼠和IR小鼠MPE形成的影响，发现XSF呈剂量依赖性减少胸腔积液体积，高剂量组抑制效果最显著，并缓解IR-MPE小鼠体重丢失。随后，使用流式细胞术分析了小鼠脾脏中M1与M2 TAMs比率的变化。结果表明，XSF治疗升高M1型TAM，降低M2型TAM，且呈剂量依赖。此外，XSF干预后，F4/80、VEGF、CD31、CD34和Ki-67表达水平降低。这些结果不仅证实XSF可调节TAMs的极化，还可降低胸膜血管通透性，抑制肿瘤血管生成，减轻肿瘤细胞浸润。通过转录组测序分析，发现XSF处理小鼠肺癌细胞（LLC）后，显著抑制了STC1/P65/CXCL5信号轴，提示该轴可能是XSF调控TAM极化和重塑免疫微环境的关键分子通路。

XSF调节IR-MPE小鼠中的TAM极化

2.XSF通过STC1/P65/CXCL5轴重编程TAM极化
体外验证进一步证实XSF直接抑制STC1/P65/CXCL5信号轴，随后制备了STC1过表达（STC1-OE）和STC1敲减（shSTC1）的LLCs。在对照细胞中，XSF处理抑制STC1、p-P65蛋白水平和CXCL5 mRNA水平；然而，STC1的过表达逆转了这种抑制。相反，单独敲除STC1可直接模拟XSF的效果。功能验证上，XSF处理后的肿瘤细胞上清，可显著减少巨噬细胞向M2型极化，STC1过表达可抵消XSF的抗M2极化作用；STC1敲低则直接抑制M2极化。回补外源CXCL5重组蛋白，可恢复巨噬细胞M2极化，完全逆转XSF的作用。进一步的体内实验验证表明XSF靶向STC1/P65/CXCL5 轴抑制M2-TAM，减少Treg 与T细胞耗竭，提升CD8⁺T细胞的IFN-γ与颗粒酶B水平，重塑免疫微环境并增强抗肿瘤免疫。

XSF抑制STC1/P65/CXCL5轴以抑制M2-TAM极化

研究结论
本研究阐明了中药复方消水方（XSF）抑制恶性胸腔积液（MPE）的分子机制。XSF靶向肿瘤细胞中新型的STC1/P65/CXCL5信号轴，导致趋化因子CXCL5的产生减少，进而抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的招募和极化，有效地重编程了免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）。TAMs格局的这种转变随后增强了抗肿瘤的T细胞免疫。本研究不仅为XSF的临床应用提供了科学依据，也突显了靶向肿瘤细胞内源性信号以重塑MPE免疫景观的治疗潜力，为这一难治性疾病提供了一种新颖且有前景的治疗策略。