20世纪70年代，在研究发热机制时发现了一类名为“白细胞热原”的分子。20世纪80年代，这类分子被纯化并鉴定为IL-1α和IL-1β。它们通过共同的受体IL-1R1发挥作用，是IL-1细胞因子家族的核心成员。该家族现已扩展至11种具有无活性前体结构的细胞因子（含促炎与抗炎类型）及10种多链受体，还包括两个诱饵受体、一个抑制性蛋白和两个受体拮抗剂，其中IL-1RA最为著名，可天然抑制IL-1R1的激活。多种功能协同或拮抗的成员共存，凸显该家族生物学功能的复杂性与调控的精密性。

IL-1家族

IL-1家族是一类重要的细胞因子，包含IL-1、IL-33和IL-36等多种成员，它们分别与不同受体结合，诱导受体与IL-1RAcP形成异聚体，招募MyD88启动信号级联反应，促进炎症基因表达。而IL-1家族受体(IL-1Rs)属于Ig样受体超家族，具有Toll/白细胞介素-1受体(TIR)结构域，与先天免疫反应相关。

IL-1的复杂生物学特性

IL-1是调控免疫与炎症的关键细胞因子，在肿瘤、自身免疫病及感染等疾病中发挥核心作用，并可诱导发热及激活HPA轴。其家族包括IL-1α和IL-1β，虽共享受体且功能相似，但特性各异。IL-1α在多种细胞中组成性表达，坏死时释放并促炎，可能促进肿瘤发展；而IL-1β主要由免疫细胞在炎性小体（如NLRP3）激活后切割成熟，严格调控其分泌。它能调控多种炎症、代谢和免疫相关基因，参与适应性免疫调节，在风湿病、动脉病变和癌症中具有重要病理意义，是当前研究的重点。

IL-1的生理功能及信号通路

IL-1在免疫调节、屏障维持和炎症反应中发挥核心作用。它可激活T、B细胞和巨噬细胞，招募免疫细胞至感染部位，发挥“警报”功能。在皮肤、肠道、呼吸道等上皮组织中，IL-1参与屏障修复与免疫调控。同时，它通过诱导TNF-α、IL-6、IL-8等因子释放，增加血管通透性，促进免疫细胞浸润，引发发热和抗感染反应，但其失调亦可导致慢性炎症或自身免疫疾病。

IL-1的信号传导

IL-1R1对IL-1的亲和力高于IL-1R2，是介导IL-1信号转导的主要受体。IL-1与IL-1R1及辅助受体IL-1R3结合形成异源三聚体，激活NF-κB和MAPK等通路，触发促炎反应。受体亲和力受遗传变异、可变剪接、翻译后修饰及调控蛋白等多种因素影响，不同亲和状态可调节下游信号强度，从而精细控制炎症与免疫应答的幅度与持续时间。

IL-1在肿瘤中的作用

IL-1在肿瘤发生发展中起关键作用：通过促进慢性炎症、DNA损伤和血管生成，诱导肿瘤发生；调控肿瘤微环境，增强免疫抑制与血管新生；影响免疫细胞功能，促进MDSCs积累，抑制抗肿瘤T细胞反应；并参与耐药机制，与EGFR等通路协同导致治疗抵抗。IL-1高表达常提示预后不良，是癌症治疗的重要靶点。

IL-1在自身免疫疾病中的作用

异常的IL-1信号可打破免疫耐受，参与多种自身免疫病的发病。它通过增强T细胞反应、诱导调节性T细胞（Tregs）功能失稳并转化为致病性效应细胞，促进IL-17等炎症因子产生，加重如EAE和关节炎等疾病。同时，IL-1作用于胰岛细胞、成纤维细胞等非免疫细胞，干扰其功能，导致组织损伤，在1型/2型糖尿病、类风湿关节炎和系统性硬化症等疾病中推动炎症与病情进展。

IL-1在伤口愈合和血栓形成中的作用

皮肤损伤时，IL-1可启动炎症反应，招募免疫细胞，并促进成纤维细胞增殖与胶原合成，加速伤口修复，同时调节基质金属蛋白酶（MMPs）参与组织重塑。但IL-1过度激活则导致慢性炎症，阻碍愈合。此外，过强的IL-1信号可促进凝血，增加血栓风险，而抑制其通路有助于减少血栓事件，表明IL-1在组织修复与病理过程中具有双重作用。

治疗自身炎症性疾病

秋水仙碱是最早用于治疗IL-1介导的自身炎症性疾病的药物。2001年，FDA批准IL-1受体拮抗剂阿那白滞素用于类风湿性关节炎治疗，标志着IL-1靶向疗法的临床应用开端。此后，又陆续开发并批准了两种靶向IL-1的生物制剂：可结合并抑制IL-1α、IL-1β和IL-1RA的重组融合蛋白利洛那普（rilonacept），以及特异性中和IL-1β的人源化单克隆抗体卡那单抗（canakinumab）。这三种IL-1靶向药物在多种炎症性疾病中展现出良好疗效，安全性总体相似，主要不良反应为轻度非机会性感染风险增加，通常无需停药即可控制。

针对IL-1通路的小分子抑制剂正广泛研发。NLRP3炎症小体作为IL-1β活化关键节点，是主要靶点，如MCC950可有效抑制其激活，降低感染风险。上游靶向P2X7受体或下游靶向caspase-1、IRAK4、MK2等信号分子的抑制剂也在探索中，旨在阻断IL-1生成或信号传导。尽管部分药物因副作用受限，但小分子药物具穿透血脑屏障等优势，为治疗IL-1介导的炎症性疾病提供新策略。菲恩生物专注于IL-1信号通路研究，依托成熟的蛋白与细胞技术平台，提供经功能验证的IL-1α、IL-1β、IL-1R1、IL-1RA等高质量蛋白及检测试剂。产品广泛应用于炎症机制研究与靶向药物开发，助力肿瘤免疫、自身免疫病等领域创新疗法的转化，为科研机构和生物医药企业提供可靠的技术支持与解决方案。