▲Bradykinin (TP1277)，CAS: 58-82-2的化学结构式

Bradykinin (TP1277)，CAS: 58-82-2 是一种来源于激肽系统的内源性炎性九肽，借助激肽受体的内皮信号转导精细调控血管张力。其作用机制为高效激活血管内皮上的激肽受体（G 蛋白偶联受体），主要经由 Gq/11 启动磷脂酶Cβ，诱发IP3 介导的胞内Ca2+ 升高，并依次驱动三类典型舒血管因子的释放：前列环素、一氧化氮与“内皮源性超极化因子”。Ca2+/钙调蛋白依赖的内皮一氧化氮合酶促进一氧化氮生成，环氧化酶通路合成前列环素，而“内皮源性超极化因子”诱发平滑肌超极化，三者协同导致显著血管扩张[1,2]。

在激肽–激肽释放酶轴中，Bradykinin 同时是“内源性代谢物”与“受体通路效应分子”。血浆与组织激肽释放酶（丝氨酸蛋白酶）从激肽原裂解生成 Bradykinin，使其处于丝氨酸蛋白酶活性与受体信号之间的枢纽位置；其快速、局部的生成与清除赋予血管反应与炎性信号以时间精度[2]。受体激活整合Ca2+ 与脂质第二信使，协调内皮对气体与脂质介质以及膜电位的输出。

在研究应用上，外源 Bradykinin 常用于解析内皮依赖性舒张，并用于功能性分离前列环素、一氧化氮与“内皮源性超极化因子”对血管反应的相对贡献。于完整血管中，结合通路选择性抑制或遗传干预对受体与关键酶的操控，可从PLC 启动一直追溯至气体/脂质介质与超极化的因果链条；于细胞体系，Bradykinin 提供快速可重复的刺激，用于Ca2+ 成像、一氧化氮与前列环素定量及超极化电流分析，从而标定内皮功能与受体–效应器偶联效率[1,2]。由此，Bradykinin 架起丝氨酸蛋白酶驱动的肽生成与调节血管张力的受体近端事件之间的桥梁，成为研究炎性介质信号、内皮异质性与环核苷酸/二十碳烷酸/膜电位通路串扰的重要标尺。

■ 2. 文献分享
■ 2.1 Role of recombinant S100A13 expression in regulating mitochondrial fission and fusion in lung epithelial cells.

▲ WT 与突变型 S100A13 细胞内钙荧光动态及峰值响应定量 (A) 钙荧光时序曲线：依次给予缓激肽（BK）、钙离子载体 Ionomycin、钙螯合剂 EGTA；蓝色野生型 WT 组钙升高幅度显著高于红色突变 Mut 组。 (B) 钙峰值定量柱状图：BK 与 Ionomycin 刺激下，WT 组最大钙响应 F/F₀均显著高于 Mut 组，***P<0.001，****P<0.0001。

Bradykinin (TP1277) 被用于在BEAS-2B细胞中诱发细胞内钙信号，该细胞分别表达野生型或突变型S100A13。实验采用顺序刺激方案，在含钙Krebs缓冲液中依次加入Bradykinin 50 µM、钙离子载体与EGTA，并记录细胞内钙变化曲线。研究对Bradykinin及离子载体刺激后的峰值反应进行定量，采用归一化荧光强度F/F0表征，其中F0为基线强度。在该条件下，表达野生型S100A13的细胞表现出显著高于突变型细胞的细胞内钙反应。同时，文中明确指出，相较于野生型，突变型S100A13细胞的Bradykinin诱发的细胞内钙反应显著降低。上述结果说明，在该实验体系中，Bradykinin能够引发可测量的细胞内钙应答，并在归一化荧光强度的量化框架下揭示了因基因型差异而产生的钙动员差异。[3]

■ 2.2 Epidermal METTL1-Mediated m7G Modification Drives Psoriatic Inflammation by Stabilizing Bdkrb1 and Orchestrating Neutrophil Recruitment.

▲ 银屑病皮损中 m⁷G 甲基转移酶 METTL1 与辅因子 WDR4 表达上调 (A) 斑点杂交：银屑病（PA）皮肤 m⁷G 修饰水平高于健康对照（HC）。 (B–D) 公共数据集、临床样本 qPCR 与 Western blot 证实，PA 皮损 METTL1、WDR4 的 mRNA 与蛋白表达显著高于健康对照 HC、癌前皮损 PN。 (E) 免疫荧光染色：METTL1（红）在银屑病表皮角质形成细胞（KRT14，绿）中高表达。 (F) IMQ 诱导银屑病小鼠模型表皮 METTL1 表达升高。 (G–I) 人角质形成细胞 HaCaT 经 M5 刺激后，m⁷G 水平、METTL1/WDR4 的 mRNA 与蛋白随处理时间梯度上调。 (J–L) IMQ 造模小鼠表皮斑点杂交、qPCR 及时序 Western blot，随造模天数增加 METTL1、WDR4 表达逐步升高。

Bradykinin (TP1277) 在本文所涉及的炎症通路中通过其受体系统被提及与中性粒细胞迁移相关。文中指出，激肽信号在中性粒细胞募集中具有关键作用，并给出在急性炎症条件下缺失Bradykinin B2受体的小鼠会出现中性粒细胞趋化受抑的事实，表明Bradykinin受体信号对趋化过程至关重要。研究还引用既往证据，显示对Bradykinin受体进行广谱阻断可减轻咪喹莫特诱导的皮肤炎症，将Bradykinin受体活性与银屑病样炎症反应的调控联系起来。上述信息共同表明，Bradykinin相关的受体信号与中性粒细胞募集的调控以及咪喹莫特模型中的炎症结局密切相关，并提示通过药理学方式干预Bradykinin受体可以降低炎症反应。本文的机制框架聚焦于影响中性粒细胞涌入的关键信号轴，而Bradykinin受体信号被列为这一过程的重要参与者，并在相关实验场景中展现出干预所带来的有益效应。[4]

■ 3. 结语
Bradykinin通过激活血管内皮细胞上的G蛋白偶联激肽受体，主要经由Gq/11通路启动磷脂酶Cβ，引发胞内Ca2+释放，进而协调释放前列环素、一氧化氮和内皮源性超极化因子，产生强效血管舒张作用。文献表明，Bradykinin不仅是血管性水肿的功能性生物标志物，还参与基因型调控的细胞内钙信号及中性粒细胞募集，在免疫调节与炎症反应中发挥关键作用。临床研究确认其为C1抑制物缺乏相关血管性水肿的核心介质，且上游免疫信号可能调控其生成。未来研究可聚焦于Bradykinin受体的药理干预以调控炎症疾病，探讨基因型对其信号传导的影响，以及开发精准的血管与炎症疾病生物标志物。

■ 4. Q&A
Q1: Bradykinin调节血管张力的主要机制是什么？
A1: Bradykinin通过激活血管内皮细胞上的G蛋白偶联激肽受体，主要经由Gq/11启动磷脂酶Cβ，导致IP3介导的胞内Ca2+升高，进而促使前列环素、一氧化氮和内皮源性超极化因子的释放，产生血管舒张作用。

Q2: 文献中Bradykinin在血管性水肿中的作用如何体现？
A2: Bradykinin在急性血管性水肿发作期显著升高，特别是在伴有C1抑制物缺乏的遗传性血管性水肿患者中，其浓度与激肽释放酶活性相关。长期使用激肽释放酶抑制剂的预防治疗能降低Bradykinin水平及症状。

Q3: Bradykinin受体信号在炎症中的作用是什么？
A3: Bradykinin受体信号对中性粒细胞的募集至关重要，缺失受体会抑制中性粒细胞趋化。阻断Bradykinin受体活性可减轻炎症反应，如减轻咪喹莫特诱导的皮肤炎症。

■ 5. 参考文献
[1] Regoli D, Barabé J, et al. Pharmacology of bradykinin and related kinins. Pharmacol Rev. 1980;32(1):1-46.
[2] Bhoola KD, Figueroa CD, et al. Bioregulation of kinins: kallikreins, kininogens, and kininases. Pharmacol Rev. 1992;44(1):1-80.
[3] Alqattan S, Alonazi M, Almutairy E, Raveendran V, Alamri A, Al-Mohanna F. Role of recombinant S100A13 expression in regulating mitochondrial fission and fusion in lung epithelial cells.. BBA advances. 2026;10():100195.
[4] Zhang C, Lu J, Yan S, Wang Y, Li Z, Chen W, et al.. Epidermal METTL1-Mediated m7G Modification Drives Psoriatic Inflammation by Stabilizing Bdkrb1 and Orchestrating Neutrophil Recruitment.. Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany). 2026;():e75970.