IL-25（又称IL-17E）是IL-17细胞因子家族成员，主要由活化的Th2细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞及呼吸道、胃肠道和皮肤的上皮细胞分泌。其分子结构具有IL-17家族典型的半胱氨酸结。IL-25通过与由IL-17RA和IL-17RB组成的异源二聚体受体结合发挥功能，其中IL-17RB为其特异性识别亚基，主要表达于Th2细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞及部分上皮和免疫细胞表面，在2型炎症反应中起关键调控作用。

01 IL-25 表达和结构

人类IL-25基因定位于14号染色体q11.2区域，包含两个外显子，结构相对简单，为其功能研究奠定基础。该区域可能含有调控IL-25转录的顺式作用元件。IL-25主要由Th2细胞表达，亦可由上皮细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞及内皮细胞等多种细胞在炎症或抗原刺激下分泌，参与启动和调节2型免疫应答，在过敏、感染等病理生理过程中发挥多效性作用。

02 IL-25 功能

IL-25在免疫调节中具有双重作用，既能促进2型免疫反应，又可在特定情境下抑制炎症。它主要由黏膜上皮细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等固有免疫细胞分泌，可激活多种对IL-25敏感的固有免疫细胞（如NKT细胞、单核细胞和NBNT细胞）及适应性免疫细胞，诱导其产生Th2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13），从而驱动或放大2型炎症反应，在过敏、寄生虫感染及组织修复等过程中发挥关键作用。

03 IL-25受体及其信号通路

IL-25通过与其特异性受体——由IL-17RA和IL-17RB组成的异源二聚体结合，启动下游信号转导。该受体复合物的形成增强了配体识别的特异性和亲和力，是信号激活的关键前提。结合后，IL-25主要激活NF-κB和MAPK等经典炎症相关通路：NF-κB作为核心转录因子，可诱导多种促炎基因表达，促进炎症介质释放与免疫细胞活化；MAPK通路则调控细胞增殖、分化及凋亡，影响免疫应答和组织稳态。此外，IL-25信号还可与其他细胞因子通路交叉对话，构成复杂的调控网络，在2型免疫反应、过敏性疾病及肿瘤微环境中发挥多效性作用，精细调节免疫平衡。

04 IL-25在疾病中的作用

IL-25在多种疾病中发挥关键作用。在过敏性疾病中，它通过激活Th2型免疫应答，促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润，加剧过敏反应；在自身免疫病中，可能打破免疫耐受，导致异常免疫活化。在肿瘤免疫中，IL-25作用具有双重性：既可增强抗肿瘤免疫应答，又可能通过塑造促炎微环境，促进肿瘤生长与转移。其多效性和情境依赖性使其成为免疫调控与疾病治疗研究的重要靶点。

05 IL-25在自免新药研发中的进展

IL-25作为2型炎症疾病的新靶点，正吸引全球研发关注。鑫康合的XKH001（抗IL-25单抗）已进入特应性皮炎、哮喘、COPD和IPF等多项II期临床，是全球首个在COPD和IPF开展临床的IL-25抑制剂。中国抗体的SM17（抗IL-17RB单抗）通过阻断IL-25受体信号，在特应性皮炎Ib期中展现优异安全性与疗效，高剂量组EASI75达75%，瘙痒缓解率91.7%，显著优于部分现有疗法。Protheragen的PTH0300（抗IL-25抗体）已于2025年初完成I期剂量爬坡，尚无疗效数据披露。

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