MCE 5种神经诱导模型造模试剂产品实验方案汇总
2026-10-09 来源:本站 点击次数:68
一表看懂
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产品 |
MCE 货号 |
模型类型 |
经典剂量 |
常用给药途径 |
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PLX5622 |
HY-114153 |
小胶质细胞清除 |
1200 ppm/ 50 mg/kg |
饲粮/ i.p. |
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Pexidartinib |
HY-16749 |
小胶质细胞清除 |
290–600 ppm / 50 mg/kg |
饲粮/ i.p. |
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MPTP-HCl |
HY-15608 |
帕金森病 (慢性/亚急性/急性) |
4–30 mg/kg |
i.p. |
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Oxaliplatin |
HY-17371 |
化疗周围神经病变 (CINP) |
6 mg/kg |
i.p. |
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Kainic acid |
HY-N2309 |
颞叶癫痫 |
1 nmol–30 mg/kg |
海马内/i.p. |
实验动物推荐
• C57BL/6
• 雌雄均可，雄性更常用
• 8–12 周
经典造模方案
• 1200 ppm PLX5622，持续自由摄食PLX5622饲料。
研究表明，7 天左右即可产生非常明显的小胶质细胞清除效果；不同脑区的清除程度通常可达到约 90% 左右。继续延长至 14–21 天，清除程度可进一步提高[1]。
实验验证
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检测方法/平台 |
关键标志物/ 设门策略 |
预期阳性结果 (清除成功) |
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IHC/IF |
Iba-1、CD11b、TMEM119 |
阳性细胞数显著减少，TMEM119+ 细胞近乎消失 |
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Flow Cyt |
CD11b+/ CD45+ (int) |
该设门内细胞群占比大幅下降 |
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qPCR (辅助验证) |
AIF1、CSF1R、CX3CR1、TREM2 |
mRNA 表达水平显著下调 |
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WB (辅助验证) |
AIF1、CSF1R、CX3CR1、TREM2 |
蛋白表达水平显著下调 |
• MCE目前也提供 1200 ppm PLX5622 AIN-76A (HY-114153C) 饲料，并进行了小鼠小胶质细胞清除验证。
Pexidartinib (PLX3397) — 小胶质细胞清除模型Pexidartinib (PLX3397)，一种具有口服活性的、选择性 ATP 竞争型 CSF1R (M-CSFR) 和c-Kit双靶点抑制剂，在抗肿瘤和神经炎症研究中应用广泛。Pexidartinib 已获 FDA 批准上市，拥有较丰富的临床 PK、安全性及药效学数据，可更好地衔接动物实验与临床转化研究。
实验动物推荐
• C57BL/6
• 雌雄均可，雄性更常用
• 8–12 周
经典造模方案
• 研究中常见：290 ppm PLX3397 饲喂；600 ppm PLX3397 饲喂。
(1) 290 ppm PLX3397饲喂 7 天可以使成年 C57BL/6J 小鼠脑内小胶质细胞减少约 50%。
(2) 600 ppm PLX3397 饲喂 7 天可达到约 98.8% 清除，停用抑制剂后，观察到小胶质细胞的显著再生，7 天内脑内小胶质细胞水平达到对照组的 150%[2]。
因此，可以根据实验目的选择：290 ppm 或 600 ppm。
实验验证
——与 PLX5622 (小胶质细胞清除模型) 同。
MPTP 是一种可透过血脑屏障的多巴胺能神经毒素。能特异性杀死黑质多巴胺能神经元。该机制高度模拟人类帕金森病的病理过程，是帕金森病动物模型造模的金标准。
实验动物推荐
• 雄性 C57BL/6 小鼠 (最经典)
• 8–12 周，高龄小鼠会更易敏感
• 体重约 25–30 g
经典造模方案
• 急性+亚急性+慢性模型[3]
(1) 急性：每 2 小时注射 4 次 20mg /kg MPTP (free base 含量) ；
(2) 亚急性：每天注射 30 mg/kg MPTP (free base 含量) ，连续 5 天;
(3) 慢性：每日一次腹腔注射 4 mg/kg MPTP (free base含量)，连续 28 天
注：文献中使用的一般为 MPTP 的盐酸盐形式，MPTP 分子量为 209.7 (盐酸盐) ，含 17% HCl。如需 20 mg/kg MPTP 剂量，实际给予 MPTP-HCl 为 24.2 mg/kg。
实验验证
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检测方法/平台 |
关键标志物/检测物 |
模型成功的预期表现 |
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IHC/IF (组织病理/ 分子生物学检测，金标准） |
TH、DAT（神经元标志物）；Iba-1/CD68（炎症）；α-syn（病理蛋白） |
TH+ 神经元显著丢失；DAT纤维稀疏；小胶质细胞明显活化；α-syn表达上调或有聚集倾向 |
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HPLC-ECD (验证递质耗竭) |
DA、DOPAC、HVA（多巴胺代谢轴）；5-HT（血清素系统） |
纹状体DA及其代谢产物（DOPAC、HVA）含量显著降低 |
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转棒实验 |
落棒潜伏期 |
潜伏期显著缩短 |
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爬杆实验 |
爬杆总时间 |
爬杆总时间显著延长 |
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步态分析 |
步幅、步宽、摆动速度 |
步幅缩短、步宽增大、摆动速度减慢 |
Oxaliplatin — CINP 模型
Oxaliplatin 是常用化疗药，但其副作用是化疗诱导周围神经病变 (CINP)。 Oxaliplatin 可改变感觉神经元电压门控钠离子通道的动力学，导致神经元高兴奋性，产生冷诱发痛觉异常和机械性痛觉过敏。Oxaliplatin 诱导的 CINP 模型是评估神经保护策略和镇痛药物开发的关键临床前模型，其症状与患者临床表现高度吻合。
实验动物推荐
• SD 大鼠、Wistar 大鼠、 C57BL/6 雄性小鼠、BALB/c 雄性小鼠等
• 不同种属对奥沙利铂的敏感性不同，需根据实验目的选择合适种属。
经典造模方案
• 急性模型：单次或短期高剂量注射
• 慢性模型：长期低剂量注射
不同的注射剂量和持续时间可导致不同程度的神经损伤。研究表明，单次腹腔注射 Oxaliplatin (6 mg/kg，溶解于浓度为 2 mg/mL 的 5% 葡萄糖溶液中) 可诱导大鼠周围神经病理性疼痛，其主要特征为机械性和冷觉异常性疼痛[4]。
实验验证
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检测方法 / 设备 |
模型成功的预期表现 |
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Von Frey 纤维丝法 (机械性痛觉异常) |
与基线或溶剂对照组相比，PWT 值显著降低 |
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丙酮滴加法 (冷痛觉异常) |
丙酮滴加后缩足/抖足次数显著增加，潜伏期显著缩短 |
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神经电生理记录仪 (NCV 测定，神经传导速度） |
尾神经和指神经的传导速度显著减慢，波幅可能降低 |
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Kainic acid — 颞叶癫痫模型
红藻氨酸 (Kainic acid, KA) 是离子型谷氨酸受体亚型——红藻氨酸受体的特异性激动剂。KA 通过激活海马 CA3 区红藻氨酸受体，诱发兴奋性毒性，导致神经元过度去极化、钙超载和一系列级联损伤，最终引起海马神经元死亡和癫痫样放电。KA 诱发的癫痫模型在行为学和病理学上与人类颞叶癫痫 (TLE) 高度相似，是癫痫机制研究和抗癫痫药物评价的核心模型之一。
实验动物推荐
• C57BL/6 小鼠、SD 大鼠等。
• 不同品系对 KA 敏感度不同。例如 C57BL/6 小鼠比 BALB/c 小鼠更能耐受 KA 诱导的神经毒性，大鼠中 SD 与 Wistar 的致痫阈值也有所不同，正式实验前应进行预实验。
经典造模方案
• 全身系统性给药 + 海马内局部注射方案
(1) 全身系统性给药 (IP)：小鼠腹腔注射 25 mg/kg 红藻氨酸，并使用改良的 Racine 评分标准，每 30 分钟监测一次小鼠的行为癫痫发作，持续 4 小时；如果小鼠在前 30 分钟内出现 4 级行为癫痫发作，则停止注射 KA。否则，每 30 分钟逐渐增加 KA 剂量 (5 mg/kg) ，持续 4 小时，直至小鼠出现 4 级行为癫痫发作[5]。
(2) 海马内注射 (IH): 小鼠麻醉后固定于立体定位仪上，目标区域为海马 CA1 区，海马内注射组以 150 ng/µL 的浓度 (1 µL，10 分钟内注射完毕) 注射 KA，随后保持针头 3 分钟[6]。
实验验证
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检测方法/设备 |
模型成功的预期表现 |
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行为学录像 + 改良 Racine 评分 |
注射后绝大部分动物出现 Ⅳ-Ⅴ级全身性发作；SE 持续总时长显著长于假手术组 |
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视频-EEG 同步监测 |
脑电图出现阵发性高频尖波或棘波群，且电生理发作与视频行为学（Ⅳ-Ⅴ级）在时间上严格同步 |
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Nissl 染色（尼氏体） |
与对照组相比，模型组海马神经元出现显著固缩、深染 (Nissl)；NeuN+ 细胞计数显著减少 |
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NeuN IHC（神经元核） |
小结
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参考文献：
[1] Liu Y, et al. Concentration-dependent effects of CSF1R inhibitors on oligodendrocyte progenitor cells ex vivo and in vivo. Exp Neurol. 2019 Aug;318:32-41.
[2] Najafi AR, et al. A limited capacity for microglial repopulation in the adult brain. Glia. 2018 Nov;66(11):2385-2396.
[3] Santoro, M., et al. Neurochemical, histological, and behavioral profiling of the acute, sub-acute, and chronic MPTP mouse model of Parkinson's disease. Journal of Neurochemistry, 164, 121–142.
[4] Jiang Y, et al. Oxaliplatin-induced neuropathic pain in cancer: animal models and related research progress. Front Pharmacol. 2025 May 30;16:1609791.
[5] Okoh, J., et al. Targeted suppression of mTORC2 reduces seizures across models of epilepsy. Nat Commun 14, 7364 (2023).
[6] Xing LW, et al. Comparison of epilepsy mouse models induced by kainic acid through different administration routes. Brain Res Bull. 2026 Jan;234:111684.