特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）患者身上有一个看似矛盾的现象：皮肤屏障受损、瘙痒剧烈，搔抓造成的表皮损伤却多表现为浅表抓痕并较快再上皮化，而非进展为难愈创面或溃疡。既往研究多聚焦屏障缺陷与炎症失调，对此少有解释。嗜碱性粒细胞是过敏性炎症的效应细胞，也是白细胞介素4（interleukin-4, IL-4）与 IL-13 的早期来源，在 AD 皮损中持续富集；而 IL-4 与 IL-13 可促进巨噬细胞向与炎症消退、组织再生相关的 M2 表型极化。但嗜碱性粒细胞在损伤后组织修复中的作用此前尚未被探讨。

 

2026年3月5日，西安交通大学第二附属医院夏育民、刘亚乐团队在 Allergy 在线发表题为"Sensitizer-Induced Basophils Accelerate Skin Re-Epithelialization via IL-4/IL-13-Mediated Macrophage Polarization"的研究论文，提示致敏皮肤中募集的嗜碱性粒细胞经 IL-4/IL-13 驱动巨噬细胞极化，促进创面修复。

南模生物为该研究提供了Mcpt8-2A-CreERT2（目录号：NM-KI-200006）、Il13/Il4-Flox（目录号：NM-CKO-200169）小鼠模型。

研究首先发现嗜碱性粒细胞会在损伤皮肤中蓄积。对损伤后第4天皮肤白细胞的单细胞转录组分析识别出15个免疫细胞簇，其中单核细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞与浆细胞样树突状细胞为创面组特有；在恶唑酮（oxazolone, OXA）致敏的皮肤中，嗜碱性粒细胞成为最主要的免疫细胞群，升高倍数最为突出，且唯独该群高表达 IL-4 与 IL-13，其他扩增群体缺乏可比的2型细胞因子特征。全层创伤模型中，其比例与绝对数在第6天达峰。

随后，研究团队在耳廓打孔模型的创面局部应用5%恶唑酮。流式证实此举选择性增加嗜碱性粒细胞，肥大细胞未见相应募集；处理侧创面闭合快于对侧乙醇对照，至第21天残余创面更小、组织再生更好；在腹部致敏、背部造创的模型中，循环与创面的嗜碱性粒细胞同步升高，创面同样闭合更快、再上皮化更好。

这种促愈合作用是必需的吗？研究团队用遗传与抗体两种方式清除嗜碱性粒细胞。不致敏时，缺陷小鼠耳部创面愈合与对照相当；恶唑酮处理下则闭合明显延迟，第21天残余创面更大、组织再生受损。两种清除方式都表现为再上皮化减少、创面间隙增大，免疫组化显示血管新生、肌成纤维细胞活化与增殖活性降低，而胶原沉积未见明显改变。

与此相对，免疫细胞图谱的改变集中在巨噬细胞一侧：缺陷小鼠创面中Ly6C^hi 单核细胞与 M2 巨噬细胞显著减少，而树突状细胞、中性粒细胞、单核/巨噬细胞总数、M1 巨噬细胞与 B/T 细胞均无明显差异。在检测的多种细胞因子中，清除嗜碱性粒细胞后只有 Il4 与 Il13 显著下降，酶联免疫吸附测定证实两者蛋白同步降低。向缺陷小鼠创面给予重组 IL-4 或 IL-13 均可显著加快闭合；值得注意的是，两者联用并未产生叠加效应，提示可能汇聚于共同的下游通路。

为直接检验这一介质，研究团队构建了嗜碱性粒细胞特异性敲除IL-4 与 IL-13 的小鼠。该操作未显著改变主要免疫细胞群的整体丰度，但创面处两种细胞因子蛋白明显下降。不致敏时愈合与对照相当，恶唑酮处理下则闭合延迟、组织再生受损；耳厚度测定显示恶唑酮诱导的炎症并未因细胞因子缺失而缓解，说明愈合受损并非源自炎症负担本身的改变。巨噬细胞方面，CD206⁺ M2 的比例与绝对数显著减少，CD86⁺ M1 未见变化；单核/巨噬细胞总数与 Ly6C^hi 单核细胞比例不受影响，提示嗜碱性粒细胞来源的细胞因子选择性调控巨噬细胞极化而非募集。

综上所述，此研究提示在致敏的皮肤微环境中，嗜碱性粒细胞迅速在创面蓄积，作为IL-4 与 IL-13 的早期来源推动巨噬细胞向促修复的 M2 表型极化，进而加快创面闭合与再上皮化。这将嗜碱性粒细胞从过敏性炎症的效应细胞，拓展为2型免疫介导组织修复的调控者，也为过敏性皮肤病背景下的慢性创面治疗提供了候选靶点。
​阅读原文