小鼠实验中的给药注意事项
2021-08-28 来源:MedChemExpress 点击次数:11111Hello，大家好，我叫小白 ，是一只平平无奇的实验室小白鼠，我有好多兄弟姐妹，小黑 (黑鼠)、小灰 (褐鼠)、小肉 (裸鼠)，还有几位有着洋气外文名的族人，NOG、NCG/NOG/NSG，看了下面这个图，相信一定分得清了。
小白： 主人对小伙伴的身体进行了“深入”地探索后发现，肠道附近有多处“蛋花”样的沉积物，或固体颗粒。
萌 Cece 建议：优先建议选择能溶解澄清的方案，当然确实有一些产品不溶于水，但还是会用生理盐水/PBS 溶解成混悬状态或沉淀给药的报道，这种情况要慎重，一方面可借助研钵或超声的方式将固体粉末研磨/超声成尽可能的小颗粒，给药体积也要尽可能小，调整合理的给药频次和剂量，强烈建议做预实验。
萌 Cece 建议：玉米油、橄榄油、花生油和矿物油比较容易受污染，有研究论证，长期腹腔给药会导致动物腹膜炎症，其中花生油和矿物油引起较严重的腹膜炎症，玉米油和橄榄油较轻 (减少巨噬细胞)，一方面，建议分装密封保存，新鲜配置，另一方面优先采用灌胃的给药方式，如需腹腔注射，参照我们官网的建议，周期、给药频次、单次给药体积都需谨慎设置。详情可参考 MCE 官网的信息。
第五宗罪：用药剂量太高
小白： 主人用高出肿瘤模型用药的剂量直接用于关节炎模型。
萌 Cece 建议：优先参考文献中同类动物模型的剂量信息，如没有，建议多做几组剂量做比较。
■ 第六宗罪：过于粗暴
最后，鼠固有一死，或重于泰山，或轻于鸿毛，望主人们善待我们。
——自你们温柔可爱的，善解人意的，
具有奉献精神且无怨无悔的小白鼠
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2. Corn oil. MCE. https://www.medchemexpress.cn/Corn_oil.html
3. Haizhong Huo, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016; 11(5): e0154605.
4. Antonio Bruni, et al. Ferroptosis-inducing agents compromise in vitro human islet viability and function. Cell Death Dis. 2018 May 22; 9(6): 595.
5. Elisenda Alsina-Sanchis, et al. Intraperitoneal Oil Application Causes Local Inflammation with Depletion of Resident Peritoneal Macrophages. Mol Cancer Res. 2021 Feb;19(2):288-300.
卓越的天资让我们家族成为少数模式生物之一。今日我们就是要澄清一些误会，列了几宗罪状，希望主人们引以为戒。
■ 第一宗罪：给药体积不是你想给多少就给多少
小白： 以腹腔给药为例，建议的最佳体积在 5 mL-10 mL/kg，算下来 100-200 μL 左右 (PS: 敢情您打 1 mL 是为了少喂点水么？)，很多时候，这些液体里还有很大比例的 DMSO 等毒性溶剂，是药三分毒，况且它还只是个和 (huo) 药的。
萌 Cece 建议：小鼠单次腹腔给药最佳体积 5 mL-10 mL/kg，在溶解度允许情况下适当减少给药体积，用 DMSO 配制的母液时，对于正常小鼠或大鼠，建议 DMSO 的终浓度不要大于 10%；对于裸鼠或体弱小鼠或大鼠，建议 DMSO 的终浓度尽量不要超过 2%；对于正常小鼠，如果给药频率超过一天三次，建议 DMSO 的终浓度尽量不要超过 5%。也建议把动物的周龄/月龄考虑在内，酌情调整。
■ 第二宗罪：有明显肉眼可见的颗粒进行腹腔给药
小白： 主人对小伙伴的身体进行了“深入”地探索后发现，肠道附近有多处“蛋花”样的沉积物，或固体颗粒。
萌 Cece 建议：优先建议选择能溶解澄清的方案，当然确实有一些产品不溶于水，但还是会用生理盐水/PBS 溶解成混悬状态或沉淀给药的报道，这种情况要慎重，一方面可借助研钵或超声的方式将固体粉末研磨/超声成尽可能的小颗粒，给药体积也要尽可能小，调整合理的给药频次和剂量，强烈建议做预实验。
■ 第三宗罪：连续多天用同一管稀释液给药
小白： 曾经有位主人，用玉米油给我的小伙伴进行腹腔给药，我眼见那管玉米油溶好的药物都搁好多天了，似乎还有些细小的不明物，小伙伴没扛过一周就去了。主人说小伙伴是因为感染死的，还说文献里都是骗人的。萌 Cece 建议：玉米油、橄榄油、花生油和矿物油比较容易受污染，有研究论证，长期腹腔给药会导致动物腹膜炎症，其中花生油和矿物油引起较严重的腹膜炎症，玉米油和橄榄油较轻 (减少巨噬细胞)，一方面，建议分装密封保存，新鲜配置，另一方面优先采用灌胃的给药方式，如需腹腔注射，参照我们官网的建议，周期、给药频次、单次给药体积都需谨慎设置。详情可参考 MCE 官网的信息。
■ 第四宗罪：每天给药多次，有机溶剂总比例高
小白： 腹腔给药用 5% DMSO 配置，就打 100 μL，咋就快瘫痪了呢，主人很困惑。本小白也很困惑，主人，您一天打 6 次咋不说？
萌 Cece 建议：我们以雨蛙素 (Ceruletide) 这个产品为例吧。雨蛙素用于急性胰腺炎模型是需要隔一小时给一次药，一天给药 5-7 次，如果用 DMSO 配置，需要将 DMSO 终浓度降到很低很低，重要的是，雨蛙素本身水溶性非常好，这种情况首先建议用生理盐水/PBS 现配给药的。友情提醒，遇到雨蛙素这种产品，以及联合用药的情况，要按照比例和频次及时、灵活调整给药溶剂。
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第五宗罪：用药剂量太高
小白： 主人用高出肿瘤模型用药的剂量直接用于关节炎模型。
萌 Cece 建议：优先参考文献中同类动物模型的剂量信息，如没有，建议多做几组剂量做比较。
■ 第六宗罪：过于粗暴
小白： 肌注打穿腿，灌胃戳破食管，腹腔戳进内脏。害，天冷时给药前加热一下吧。
最后，鼠固有一死，或重于泰山，或轻于鸿毛，望主人们善待我们。
——自你们温柔可爱的，善解人意的，
具有奉献精神且无怨无悔的小白鼠
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参考文献
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1. Patricia V Turner, et al. Administration of Substances to Laboratory Animals: Routes of Administration and Factors to Consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep; 50(5): 600-13.2. Corn oil. MCE. https://www.medchemexpress.cn/Corn_oil.html
3. Haizhong Huo, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016; 11(5): e0154605.
4. Antonio Bruni, et al. Ferroptosis-inducing agents compromise in vitro human islet viability and function. Cell Death Dis. 2018 May 22; 9(6): 595.
5. Elisenda Alsina-Sanchis, et al. Intraperitoneal Oil Application Causes Local Inflammation with Depletion of Resident Peritoneal Macrophages. Mol Cancer Res. 2021 Feb;19(2):288-300.
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