引言

处方阿片类药物，尤其是羟考酮，本应用于治疗慢性疼痛，但其滥用已经成为公共健康的重要问题。过去20年，药物过量死亡数量急剧增加，从不到20,000例增至超过70,000例。预计到2025年，阿片类药物过量死亡数量可能超过80,000例。研究表明，使用处方阿片类药物与精神疾病，尤其是情绪和焦虑障碍有强烈关联。近50%的依赖处方阿片类药物的个体患有情绪或焦虑障碍。焦虑障碍患者更有可能开始使用处方阿片类药物，且这类药物的使用更可能导致焦虑障碍患者发展出依赖性。

一、研究目的和方法

本研究旨在调查羟考酮对成年雄性和雌性大鼠在高架十字迷宫测试中的焦虑样行为。使用50只雄性和50只雌性斯普拉格-道利大鼠，按同性别两只一笼饲养。大鼠接受了不同剂量的羟考酮注射，并在注射后30分钟进行高架十字迷宫测试。测试包括衡量大鼠对开放臂和封闭臂的探索时间和进入次数。
 

2 实验结果

羟考酮增加了大鼠在开放臂上的时间百分比（治疗F4,90=4.133, P<0.01；性别x治疗F4,90=0.307, 非显著, 图1A），并增加了开放臂进入的百分比（治疗F4,90=3.998, P<0.01, 图1B）。

图1

羟考酮对雄性和雌性大鼠开放臂进入的百分比影响不同（性别x治疗F4,90=2.594, P<0.05）。后续分析显示，与接受车用处理的雄性相比，接受车用处理的雌性在开放臂进入的百分比更高，羟考酮在雄性大鼠中诱导的开放臂进入百分比增加大于雌性。羟考酮增加了在开放臂上的时间（治疗F4,90=5.029, P<0.01；性别x治疗F4,90=0.366, 非显著, 图2A），但对开放臂进入没有影响（治疗F4,90=2.127, 非显著；性别x治疗F4,90=1.117, 非显著, 图2B）。

羟考酮减少了在封闭臂上的时间（治疗F4,90=3.587, P<0.01；性别x治疗F4,90=0.361, 非显著, 图2C），并且对封闭臂进入没有影响（治疗F4,90=0.329, 非显著；性别x治疗F4,90=0.291, 非显著, 图2D）。此外，羟考酮增加了总移动距离（治疗F4,90=4.833, P<0.01；性别x治疗F4,90=1.421, 非显著, 图2E）。
 

图2

几乎所有行为参数都显示了性别的主效应。与雄性相比，雌性在开放臂上的时间百分比更高（性别F1,90=8.853, P<0.01, 图1A），并且开放臂进入的百分比也更高（性别F1,90=14.727, P<0.001, 图1B）。雌性在开放臂上的时间更长（性别F1,90=7.893, P<0.01, 图2A），进入开放臂的次数也更多（性别F1,90=19.418, P<0.001, 图2B）。雌性在封闭臂上的时间较少（性别F1,90=7.521, P<0.01, 图2C），与雄性相比，雌性的总移动距离更远（性别F1,90=13.242, P<0.001, 图2E）。大鼠的性别对封闭臂进入次数没有影响（性别F1,90=0.894, 非显著；图2D）。高架十字迷宫的热图在图3中展示。
 

图3

结论

这项研究揭示了羟考酮对大鼠焦虑样行为的影响，尤其是在高架十字迷宫测试中。性别差异在行为反应中起着重要作用，雌性大鼠表现出更多的探索和活跃行为。这些结果有助于更好地理解阿片类药物对焦虑行为的影响，为预防和治疗药物滥用提供了重要线索。

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