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“顶流巨星”：ADC

抗体偶联药物 (Antibody–Drug Conjugates，ADC) 由靶向特异性抗原的抗体药物和载荷通过连接子偶联而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性[1]。

ADC 的结构组成包括抗体或抗体片段 (Antibody)，连接子 (Linker)，具有细胞毒性的小分子化合物 (Payload) (图 1)。
 

表 1. ADC 各组分特点及应用。

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ADC 抗癌机理/作用步骤

ADC 设计的核心思想是提高治疗指数 (最大耐受剂量与最小有效剂量之比)，而传统化疗中使用的细胞毒性药物的治疗指数通常较低。因此，单抗被用作特定载体，以最佳方式将细胞毒性有效载荷递送至目标癌细胞，同时使正常细胞相对不受损害，这通常涉及以下步骤：

• 这类 Payload 主要通过干扰 DNA 的合成或功能来诱导细胞凋亡。它们能够直接作用于癌细胞的 DNA，导致 DNA 损伤或复制受阻，进而触发细胞死亡机制。

• 代表分子：DXd、SN-38。

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针对微管蛋白的 Payload

• 这类 Payload 主要通过干扰微管蛋白的功能来破坏细胞的骨架结构，从而阻止细胞分裂和增殖。

• 代表分子：Auristatins (MMAE、MMAF)、美登素衍生物 (DM2，DM4) 和艾日布林 (Eribulin) 等。

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抗 Payload 抗体

为助力 ADC 的药代动力学分析，MCE 推出多款抗 Payload 抗体，能够特异性地识别并结合 ADC 药物中的小分子毒素 (Payload)，从而助力 ADC 药物的表征、分析以及疗效评估。

验证数据
（1）DXd Antibody (YA897) : HY-P81054

（2）SN38 Antibody (YA923): HY-P81248

（3）Eribulin Antibody: HY-P83691

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03 应用场景有哪些？

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ADC 药代动力学 PK 分析

ADC 的药代动力学 (Pharmacokinetics, PK) 与未偶联的单克隆抗体有许多相似的地方，例如半衰期长、清除率低等。然而，偶联小分子药物导致 ADC 异质性增加。因此，必须评估多种分析物以揭示 ADC 的 PK 特征。

常用于表征 ADC 药物 PK 特征的分析物：

常用于表征 ADC 药物 PK 特征的分析物包括偶联抗体 (至少偶联一个小分子毒素的抗体) 、总抗体 (偶联和未偶联小分子毒素的抗体) 、结合型小分子毒素、游离小分子毒素及其类似物。

表 2. ADCs 待测物及常用分析方法^[3]。

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DAR 值定性分析

DAR 值 (Drug-to-Antibody Ratio)，即药物抗体比，是指每个抗体分子上连接的毒性药物分子的平均数目。DAR 值不仅决定了小分子毒素的载量，还显著影响 ADC 在体内的分布、清除速率 (PK 特征) 以及整体的安全性和有效性[5]。

相关研究表明，当 DAR 值为 2~4 时，ADC 药物能展现出最佳的治疗效果。这是因为在这个范围内，ADC 能够平衡药物的有效性和安全性，确保足够的药物分子进入肿瘤细胞，同时避免对正常细胞的过度毒性。

增加 DAR 值可以提高肿瘤细胞内毒素分子的浓度，从而增强肿瘤杀伤能力。然而，过高的 DAR 值可能导致药物聚集，反而降低药物的靶向性和疗效。此外，当 DAR 值过高时，ADC 药物的免疫原性会增加，引起免疫系统的识别，从而加快药物清除速度。

抗 Payload 抗体在检测偶联抗体的同时，也有助于评估 ADC 的 DAR 值。通过比较捕获到的偶联抗体数量与总抗体数量的比例，可以推算出 DAR 的分布和平均值，进而评估 ADC 的均一性和效力。

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小结

近年来随着 ADC 药物的飞速发展，也催生了偶联药物技术领域形成了“万物皆可偶联”的态势，即我们通常所说的 XDC。XDC 药物的“公式”：靶向肿瘤的载体(Carrier) + 诱导多种生物学功能的载荷 (Payload) +二者的连接子 (Linker)[2]。

MCE 提供高质量的抗 Payload 抗体产品，不仅极大地助力当前 ADC 药物研发的进程，预示着在更前沿的 XDC 的征途上，这些产品有望发挥更为关键且广泛的作用。