Quercetin（Meletin，AbMole，M3902）的抗氧化活性是其最重要的生物特性之一。研究表明，Quercetin能够通过清除多种自由基（如DPPH、超氧阴离子、羟自由基等）来抑制氧化应激[1]。此外，Quercetin还可以通过上调抗氧化酶的表达（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等）来增强细胞的抗氧化防御能力[1]。

 

Quercetin（Sophoretin，AbMole，M3902）能够抑制多种肿瘤细胞的体外增殖。例如Quercetin可有效抑制结肠癌细胞系HCT-15和RKO的细胞活性[2]。此外，Quercetin在一定浓度范围内对B淋巴瘤细胞系（如BC3、BCBL1和BC1）表现出抑制作用，且对正常B淋巴细胞无毒性[2]。在乳腺癌细胞系SK-Br3和MDA-MB-453中，Quercetin（槲皮素）以剂量依赖的方式抑制细胞增殖[2]。Quercetin主要通过调节细胞周期相关蛋白来抑制细胞增殖。例如，Quercetin通过下调细胞周期蛋白和细胞周期依赖性激酶1（CDK1）的表达，抑制G2/M期的细胞周期进程[3, 4]。Quercetin（槲皮素）能够诱导多种肿瘤细胞的凋亡。例如，在SKOV-3卵巢癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞中，Quercetin以时间和剂量依赖的方式增加凋亡标志物survivin的水平。此外，负载Quercetin的胶束能诱导乳腺癌细胞的凋亡[5]。

 

衰老作为复杂的生物学过程，其核心机制包括细胞衰老（cellular senescence）、端粒缩短、DNA 损伤累积、线粒体功能异常、表观遗传改变等。Quercetin（槲皮素，AbMole，M3902）可通过多靶点调控衰老进程。Quercetin通过激活SIRT1信号通路，减少氧化应激对细胞的损伤，从而间接调控hTERT（端粒酶逆转录酶）的表达。SIRT1是一种去乙酰化酶，能够通过去乙酰化作用调节多种蛋白质的活性，包括hTERT。研究表明，Quercetin通过激活SIRT1，减少氧化应激，从而维持端粒长度，延缓细胞衰老。Quercetin还可以诱导受损线粒体的选择性降解，维持线粒体功能稳态[6]，并减少衰老过程中的线粒体ROS 生成[7]。也有大量文献证实Quercetin可以通过SIRT1调控多条信号通路，进而抑制帕金森、阿尔兹海默症，亨廷顿症等衰老相关疾病[8]。
 

Quercetin通过调控SIRT1影响多条信号通路和衰老相关疾病[8]

 

Quercetin（槲皮素，AbMole，M3902）在抗炎方面表现出显著的潜力。其抗炎机制主要通过抑制促炎介质（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等）的产生和炎症相关酶（如环氧合酶-2）的活性来实现。例如，Quercetin还可以通过调节细胞信号通路（如NF-κB通路）来抑制炎症反应[9]。此外，Quercetin还能抑制MAPK通路，并抑制JNK、p38和ERK1/2的磷酸化，阻断炎症信号从细胞膜到细胞核的传递。

 

中国科学院深圳先进技术研究院、上海交通大学的实验人员在上述文章中探究了局部释放氢气（H₂）能否重塑衰老微环境（senescence microenvironment, SME），从而改善老年动物个体模型中受损骨骼的修复能力。研究团队发现，局部供应氢气可以通过抗炎和抗衰老效应来重塑成熟骨骼中各种衰老细胞的微环境。实验人员还开发了一种能够释放高剂量氢气的支架（CSN@PHA-MBG），并在老年小鼠模型中成功实现了对骨缺损的有效修复。在实验中，科研人员使用了AbMole的三个产品，Ruxolitinib（AbMole，M1787）：作为一种衰老形态剂（senomorphic agent），与氢气处理的细胞进行对比，以评估其对细胞衰老的影响；Quercetin（AbMole，M3902）和Dasatinib（AbMole，M1701）：作为衰老溶解剂（Senolytic Agents），用于清除衰老细胞。

The effect of H2 on senescent osteocytes harvested from aging bone from 24-month-old mice after 3 days of treatment.

 

[1] M. Azeem, M. Hanif, K. Mahmood, N. Ameer, F.R.S. Chughtai, U. Abid, An insight into anticancer, antioxidant, antimicrobial, antidiabetic and anti-inflammatory effects of quercetin: a review, Polym Bull (Berl) 80(1) (2023) 241-262.

[2] M. Reyes-Farias, C. Carrasco-Pozo, The Anti-Cancer Effect of Quercetin: Molecular Implications in Cancer Metabolism, Int J Mol Sci 20(13) (2019).

[3] M. Ogrodnik, Y. Zhu, L.G.P. Langhi, T. Tchkonia, P. Krüger, E. Fielder, S. Victorelli, R.A. Ruswhandi, N. Giorgadze, T. Pirtskhalava, O. Podgorni, G. Enikolopov, K.O. Johnson, M. Xu, C. Inman, A.K. Palmer, M. Schafer, M. Weigl, Y. Ikeno, T.C. Burns, J.F. Passos, T. von Zglinicki, J.L. Kirkland, D. Jurk, Obesity-Induced Cellular Senescence Drives Anxiety and Impairs Neurogenesis, Cell Metab 29(5) (2019) 1061-1077.e8.

[4] M. Kedhari Sundaram, R. Raina, N. Afroze, K. Bajbouj, M. Hamad, S. Haque, A. Hussain, Quercetin modulates signaling pathways and induces apoptosis in cervical cancer cells, Biosci Rep 39(8) (2019).

[5] V. Karthick, S. Panda, V.G. Kumar, D. Kumar, L.K. Shrestha, K. Ariga, K. Vasanth, S. Chinnathambi, T.S. Dhas, K.S.U. Suganya, Quercetin loaded PLGA microspheres induce apoptosis in breast cancer cells, Applied Surface Science 487 (2019) 211-217.

[6] X. Yu, Y. Xu, S. Zhang, J. Sun, P. Liu, L. Xiao, Y. Tang, L. Liu, P. Yao, Quercetin Attenuates Chronic Ethanol-Induced Hepatic Mitochondrial Damage through Enhanced Mitophagy, Nutrients 8(1) (2016).

[7] C.L. Ho, N.J. Kao, C.I. Lin, T.L. Cross, S.H. Lin, Quercetin Increases Mitochondrial Biogenesis and Reduces Free Radicals in Neuronal SH-SY5Y Cells, Nutrients 14(16) (2022).

[8] Z. Cui, X. Zhao, F.K. Amevor, X. Du, Y. Wang, D. Li, G. Shu, Y. Tian, X. Zhao, Therapeutic application of quercetin in aging-related diseases: SIRT1 as a potential mechanism, Front Immunol 13 (2022) 943321.

[9] Y. Li, J. Yao, C. Han, J. Yang, M.T. Chaudhry, S. Wang, H. Liu, Y. Yin, Quercetin, Inflammation and Immunity, Nutrients 8(3) (2016) 167.