关键词：肝癌；壳聚糖；ASGPR

一、论文摘要

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。如今，靶向肝脏的药物递送系统已被证明是克服 HCC 的一种极具前景的策略。去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是靶向肝脏的理想受体，主要表达于肝细胞上。
在本研究中，我们开发了多种新型靶向肝脏的壳聚糖纳米颗粒，旨在通过 ASGPR 选择性克服 HCC 。这些壳聚糖纳米颗粒(Gly-CS-VE、Gal-Gly-CS-VE、Gly- CSDCA 及Gal-Gly-CS-DCA)通过接枝亲水基团(缩水甘油醇，Gly)、疏水基团(脱氧胆酸，DCA或维生素E琥珀酸酯，VE)以及 ASGPR 识别基团(半乳糖，Gal)制备而成。

随后，采用¹H NMR、FT-IR、TEM及DLS对其进行了表征分析。阿霉素(DOX)被负载于纳米颗粒中，并以pH依赖性方式释放。尤为重要的是，经半乳糖基化的Gal-Gly-CS-VE与Gal-Gly-CS-DCA纳米颗粒相较于相应的Gly-CS-VE与Gly-CS-DCA纳米颗粒，以及游离DOX，在体外实验中展现出显著更强的细胞内化能力、细胞毒性、抗迁移能力，以及在体内实验中表现出更强的抗癌效果。最终，这四种壳聚糖纳米颗粒均表现出良好的生物相容性，且未对主要器官造成明显组织学损伤。总体而言，经半乳糖基化的壳聚糖纳米颗粒已被证实是一种极具潜力的药物制剂，可选择性克服 HCC ，在临床应用方面具有广阔前景。

二、相关产品支持

At last, it was lyophilized by a freeze-dryer (SCIENTZ-10N, Ningbo Scientz Biotechnology Co., Ltd.,Zhejiang, China) to obtain the Gly-CS with the yield of 91.6%.

最后，使用冻干机进行冻干处理，最终制得Gly-CS，收率为91.6%。

冷冻干燥机

合成得到 Gly‑CS 产物后，采用新芝 SCIENTZ‑10N 冷冻干燥机完成冻干处理，获得目标产物，产物收率可达 91.6%。在高分子衍生物、纳米载体、生物聚合物等样品制备中，冷冻干燥可最大程度保护样品结构，避免活性组分受热破坏，是纳米药物研发不可或缺的前处理设备。

三、研究结果

• 材料表征

成功合成系列两亲性壳聚糖衍生物;纳米粒呈球形，粒径 150‑200 nm，分散性良好;载药纳米粒具备 pH 响应释药，酸性肿瘤微环境加速释放阿霉素。

• 体外细胞水平

半乳糖基团介导 ASGPR 受体识别，显著提升 HepG2 肝癌细胞对纳米粒的摄取;更强杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞迁移。

• 体内动物药效

H22 荷瘤小鼠模型中，半乳糖修饰纳米颗粒肿瘤抑制效果优于游离药物及非靶向纳米组。

• 生物安全性

血液生化指标、主要脏器 H&E 组织切片结果证明载体生物相容性佳，无明显脏器毒性。

参考出处：

In vitro and in vivo evaluation of self‑assembled chitosan nanoparticles selectively overcoming hepatocellular carcinoma via asialoglycoprotein receptorDrug Delivery,2021.28 (1):2071‑2084|DOI：10.1080/10717544.2021.1983077|大连医科大学

备注.  文中实际使用冻干机型号为宁波新芝生物科技股份有限公司的SCIENTZ-10N冻干机