一文看透“抗体偶联万物”——ADCs、RACs、ISACs
2025-03-14 来源: Glyco-Immunology 点击次数:40
作者：Bicycle，来源： Glyco-Immunology
抗体-免疫刺激偶联物Immune-stimulating Antibody Conjugates (ISACs)
抗体-降解子偶联物Antibody Degrader Conjugates (AdeCs)
抗体-片段偶联物Antibody fragment-drug conjugates (FDCs)
抗体-寡核苷酸偶联物Antibody-oligonucleotide conjugates (AOCs)
抗体-细胞偶联物Antibody-Cell Conjugates (ACCs)
抗体-生物聚合物偶联物Antibody-Biopolymer Conjugates (ABCs）
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进展肿瘤免疫治疗“新星”——抗体-免疫激动剂缀合物ISACs临床研究进展
抗体偶联药物新突破——抗体-免疫激动剂缀合物
抗体偶联药物新突破——抗体-STING激动剂缀合物
免疫刺激抗体偶联药物（ISAC）的技术要求与抗体偶联药物（ADC）非常相似，不同之处在于ISAC负载的是天然免疫激动剂或调节剂，能够将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而增强免疫应答。
目前，涉及此类机制的药物主要包括Toll样受体（TLR）激动剂型 ISAC药物（如 SBT6050、SBT6290、BDC-1001）、STING激动剂ISAC药物（如 XMT-2056）等。详情可点击上方推荐阅读。
三、抗体-寡核苷酸偶联物Antibody-oligonucleotide conjugates (AOCs)
推荐阅读：一文看透抗体-寡核苷酸缀合物（AOCs）
抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一类利用抗体将治疗性寡核苷酸（如 siRNA、PMO 等）递送至特定细胞或组织的药物，从而减少治疗所需药物剂量，并解决寡核苷酸靶向性差及递送受限的问题。寡核苷酸与靶向配体的偶联还可改善其药代动力学特性（如治疗性 RNA 或 DNA 分子的稳定性），拓展其应用领域。
四、抗体-细胞偶联物Antibody-Cell Conjugates, ACCs
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抗体细胞偶联物（Antibody-Cell Conjugates, ACCs）是一类通过将免疫细胞（如T细胞、NK细胞、巨噬细胞等）与抗体结合的生物制剂，其目标是将免疫细胞精确地递送至肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。与传统的抗体药物不同，ACCs结合了免疫细胞的功能与抗体的靶向特性，使得免疫细胞能够在肿瘤微环境中发挥更高效的抗肿瘤作用。
五、抗体-放射性核素偶联物Radionuclide antibody-conjugates (RACs)
抗体-放射性核素偶联物是一类利用抗体介导靶向作用，将放射性核素（放射性同位素）作为细胞毒性或成像因子精确递送至目标细胞的治疗策略。与传统的抗体药物偶联物（ADC）不同，RDCs的载荷是放射性核素，它不仅可以用于肿瘤治疗，还能够实现早期的诊断，通过成像技术提供病灶定位和分布信息。RDCs旨在避免放射性物质对全身其他健康组织的潜在危害，最大化治疗效应。
诺华（Novartis） 是RDC领域的领头大哥，其在2017年以39亿美元收购 Advanced Accelerator Applications，获得RDC药物 Lutathera（177Lu-oxodotreotide），并已成功商业化。随后，2018年以21亿美元收购Endocyte，获得PSMA靶向放射性配体治疗药物177Lu-PSMA-617，进一步巩固其在RDC领域的领先地位。
代表药物：Lutetium-177 PSMA-617，Iodine-131 Tositumomab
六、抗体-降解子偶联物Antibody Degrader Conjugates (AdeCs)
抗体-降解子偶联物是一类创新的治疗策略，结合了ADC与PROTACs技术，旨在通过抗体将蛋白降解子精确递送至特定细胞，促进致病蛋白的降解。与传统的抗体药物不同，ADECs不仅依靠抗体靶向定位，且通过PROTACs机制诱导目标蛋白的降解，从而发挥治疗作用。
七、抗体片段偶联药物Antibody fragment-drug conjugates (FDCs)
抗体片段偶联药物是一类创新的靶向治疗策略，通过将抗体片段（如单链抗体scFv、F(ab’)2）与细胞毒性药物偶联，以提高药物的组织渗透性，并减少Fc介导的免疫相关副作用。与传统的抗体药物偶联物（ADC）相比，FDCs采用的是抗体的较小片段，而非完整的抗体，从而在保证靶向性的同时，增强药物的渗透能力，尤其是在肿瘤组织中的分布。
八、抗体-生物聚合物偶联物Antibody-Biopolymer Conjugates (ABCs）
抗体-生物聚合物偶联物是一类通过将抗体与天然或合成生物聚合物（如聚乙二醇（PEG）、多糖、蛋白质、酶等）偶联的治疗策略，旨在改善药物的稳定性、缓释递送或增强功能。通过将抗体与生物聚合物结合，ABCs不仅能够提高药物的生物可用性，还能够在靶向治疗的基础上提供额外的治疗优势，如延长药物的循环时间、减少免疫反应和改善药物在体内的分布。
今天带大家来梳理一下当前新兴热门的抗体偶联万物：
抗体偶联药物Antibody Drug Conjugates (ADCs)，
抗体-放射性核素偶联物Radionuclide antibody-conjugates (RACs)抗体-免疫刺激偶联物Immune-stimulating Antibody Conjugates (ISACs)
抗体-降解子偶联物Antibody Degrader Conjugates (AdeCs)
抗体-片段偶联物Antibody fragment-drug conjugates (FDCs)
抗体-寡核苷酸偶联物Antibody-oligonucleotide conjugates (AOCs)
抗体-细胞偶联物Antibody-Cell Conjugates (ACCs)
抗体-生物聚合物偶联物Antibody-Biopolymer Conjugates (ABCs）
一、抗体偶联药物Antibody Drug Conjugates (ADCs)
抗体偶联药物（ADCs）目前是最成功的一类药物偶联物，已上市的药物数量最多，并展现出良好的临床疗效和商业价值。根据2021年发表在 Nature Reviews Drug Discovery上的预测，到2026年，全球ADC药物市场将达到160亿美元。
ADC通过抗体靶向作用，将细胞毒性药物递送至癌细胞周围，以减少全身暴露并提高安全性。该药物主要由抗体（靶向作用）- 链接子（连接抗体和有效载荷）- 有效载荷（杀伤肿瘤细胞） 三个核心部分组成。
二、抗体-免疫刺激偶联物Immune-stimulating Antibody Conjugates (ISACs)
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目前，涉及此类机制的药物主要包括Toll样受体（TLR）激动剂型 ISAC药物（如 SBT6050、SBT6290、BDC-1001）、STING激动剂ISAC药物（如 XMT-2056）等。详情可点击上方推荐阅读。
三、抗体-寡核苷酸偶联物Antibody-oligonucleotide conjugates (AOCs)
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抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一类利用抗体将治疗性寡核苷酸（如 siRNA、PMO 等）递送至特定细胞或组织的药物，从而减少治疗所需药物剂量，并解决寡核苷酸靶向性差及递送受限的问题。寡核苷酸与靶向配体的偶联还可改善其药代动力学特性（如治疗性 RNA 或 DNA 分子的稳定性），拓展其应用领域。
四、抗体-细胞偶联物Antibody-Cell Conjugates, ACCs
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抗体细胞偶联物（Antibody-Cell Conjugates, ACCs）是一类通过将免疫细胞（如T细胞、NK细胞、巨噬细胞等）与抗体结合的生物制剂，其目标是将免疫细胞精确地递送至肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。与传统的抗体药物不同，ACCs结合了免疫细胞的功能与抗体的靶向特性，使得免疫细胞能够在肿瘤微环境中发挥更高效的抗肿瘤作用。
五、抗体-放射性核素偶联物Radionuclide antibody-conjugates (RACs)
抗体-放射性核素偶联物是一类利用抗体介导靶向作用，将放射性核素（放射性同位素）作为细胞毒性或成像因子精确递送至目标细胞的治疗策略。与传统的抗体药物偶联物（ADC）不同，RDCs的载荷是放射性核素，它不仅可以用于肿瘤治疗，还能够实现早期的诊断，通过成像技术提供病灶定位和分布信息。RDCs旨在避免放射性物质对全身其他健康组织的潜在危害，最大化治疗效应。
诺华（Novartis） 是RDC领域的领头大哥，其在2017年以39亿美元收购 Advanced Accelerator Applications，获得RDC药物 Lutathera（177Lu-oxodotreotide），并已成功商业化。随后，2018年以21亿美元收购Endocyte，获得PSMA靶向放射性配体治疗药物177Lu-PSMA-617，进一步巩固其在RDC领域的领先地位。
代表药物：Lutetium-177 PSMA-617，Iodine-131 Tositumomab
六、抗体-降解子偶联物Antibody Degrader Conjugates (AdeCs)
抗体-降解子偶联物是一类创新的治疗策略，结合了ADC与PROTACs技术，旨在通过抗体将蛋白降解子精确递送至特定细胞，促进致病蛋白的降解。与传统的抗体药物不同，ADECs不仅依靠抗体靶向定位，且通过PROTACs机制诱导目标蛋白的降解，从而发挥治疗作用。
七、抗体片段偶联药物Antibody fragment-drug conjugates (FDCs)
抗体片段偶联药物是一类创新的靶向治疗策略，通过将抗体片段（如单链抗体scFv、F(ab’)2）与细胞毒性药物偶联，以提高药物的组织渗透性，并减少Fc介导的免疫相关副作用。与传统的抗体药物偶联物（ADC）相比，FDCs采用的是抗体的较小片段，而非完整的抗体，从而在保证靶向性的同时，增强药物的渗透能力，尤其是在肿瘤组织中的分布。
八、抗体-生物聚合物偶联物Antibody-Biopolymer Conjugates (ABCs）
抗体-生物聚合物偶联物是一类通过将抗体与天然或合成生物聚合物（如聚乙二醇（PEG）、多糖、蛋白质、酶等）偶联的治疗策略，旨在改善药物的稳定性、缓释递送或增强功能。通过将抗体与生物聚合物结合，ABCs不仅能够提高药物的生物可用性，还能够在靶向治疗的基础上提供额外的治疗优势，如延长药物的循环时间、减少免疫反应和改善药物在体内的分布。
参考内容：
Front. Immunol. 2023, 14, 1310130.
J. Med. Chem. 2023, 66, 140−148
Molecules 2023, 28(6), 2605
https://www.biochempeg.com/article/266.html
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