促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）在探索肥胖机制中的研究
2025-04-15 来源:本站 点击次数:310
肥胖是全球发病率持续上升的慢性代谢性疾病，其成因包括遗传、环境与生活方式等多重因素。近年来，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及其相关系统因其在能量稳态、应激反应及代谢调节中的核心作用，成为探索肥胖机制的重要方向。
CRH系统及其受体概述
CRH是一种由下丘脑室旁核分泌的神经肽，是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的重要组成部分。CRH家族还包括尿皮质素（UCN）1、2、3，这些多肽通过两种G蛋白偶联受体——CRHR1和CRHR2介导其生物效应。
CRHR1与CRHR2分布与功能
这两个受体具有高度同源的结构，但在组织分布、配体亲和力及信号转导路径上存在显著差异，使得CRH系统在不同组织中具有多样化的生理功能。
CRH系统在肥胖发生机制中的作用
1. 调节进食行为
从胎儿到成人，不同生命阶段中CRH系统的表达和活性水平均与肥胖风险密切相关。
当前对CRH系统特别是CRHR2通路在肥胖防治中的潜力愈发受到关注。未来研究方向包括：
CRH系统及其受体概述
CRH是一种由下丘脑室旁核分泌的神经肽，是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的重要组成部分。CRH家族还包括尿皮质素（UCN）1、2、3，这些多肽通过两种G蛋白偶联受体——CRHR1和CRHR2介导其生物效应。
CRHR1与CRHR2分布与功能
- CRHR1（corticotropin-releasing hormone receptor 1）：
- CRHR2（corticotropin-releasing hormone receptor 2）：
这两个受体具有高度同源的结构，但在组织分布、配体亲和力及信号转导路径上存在显著差异，使得CRH系统在不同组织中具有多样化的生理功能。
CRH系统在肥胖发生机制中的作用
1. 调节进食行为
- CRH在中枢具有抑制食欲（厌食）作用，主要通过刺激POMC神经元和抑制NPY系统实现。
- CRHR1介导的皮质醇释放具有促食欲和脂肪储存效应，形成负反馈抑制CRH，造成能量正平衡状态，促使脂肪积累。
- CRH和CRHR2信号通路与自发性运动和能量消耗密切相关。
- 运动可上调下丘脑CRH表达，提高能量输出并暂时性抑制食欲，而CRHR2介导的UCN作用则可增加骨骼肌葡萄糖摄取，改善胰岛素敏感性。
- 胎盘表达CRH并释放至母体和胎儿循环，孕期内pCRH水平升高与婴儿出生体重下降、婴幼儿期体重快速上升及成年期肥胖风险增加密切相关。
- 胎儿HPA轴的早期激活及其对CRHR1/2表达的调节可能是日后代谢综合征易感的重要“编程”基础。
- UCN-2和UCN-3主要通过CRHR2介导，具有抑制食欲、促进能量消耗、延缓胃排空、调节胰岛素分泌的作用。
- UCN-3在肥胖和糖尿病模型中表现为保护因子，其缺失会加重代谢紊乱，而激活CRHR2则有望逆转高脂饮食所致的胰岛素抵抗和肥胖。
从胎儿到成人，不同生命阶段中CRH系统的表达和活性水平均与肥胖风险密切相关。
- 儿童期：研究发现，UCN-1/2/3在超重儿童中呈早期升高趋势，可能作为代谢紊乱的初期应答分子。
- 成年期：UCN-3在皮下脂肪中随体重指数升高而增加，但其血浆水平在糖尿病患者中下降，提示组织来源的差异与疾病状态存在复杂联系。
当前对CRH系统特别是CRHR2通路在肥胖防治中的潜力愈发受到关注。未来研究方向包括：
- 明确CRHR1与CRHR2在各组织中的功能差异及其代谢效应
- 阐明CRHR2激动剂（如UCN-2/-3类似物）作为抗肥胖药物的应用前景
- 结合生活方式干预探索CRH系统的“再编程”潜力
- 建立从胎儿期起的长期随访队列，观察其与HPA轴相关标志物的关系
Human CRHR1 Stable Line
Mouse CRHR1 Stable Line
Rat CRHR1 stable line
Human CRHR2 stable line
Mouse CRHR2 stable line
Rat CRHR2 stable line
Mouse CRHR1 Stable Line
Rat CRHR1 stable line
Human CRHR2 stable line
Mouse CRHR2 stable line
Rat CRHR2 stable line
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