随着全球人口老龄化进程的加速,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的疾病负担正呈指数级增长。世界卫生组织数据显示,2019年全球AD相关社会成本已高达1.3万亿美元。这一严峻现状促使科学界迫切寻找有效的疾病预防与干预策略。近年来,越来越多的研究聚焦于饮食因素在AD发生发展中的作用——高脂高热量饮食伴随的高膳食炎症指数(DII)被证实与AD风险正相关,而以抗炎为特征的地中海饮食模式则展现出显著的神经保护效应。以下两项研究从不同维度揭示了饮食与AD病理生物标志物的内在联系,为构建精准饮食干预策略提供了重要科学依据。
01 地中海饮食:逆转AD病理的人群证据
Dietary patterns and blood-based biomarkers of Alzheimer’s disease in cognitively intact older adults: Findings from a population-based study
1、研究背景与设计
既往研究已初步证实地中海饮食(Mediterranean Diet, MDS)等抗炎饮食与脑健康的相关性,但饮食模式与AD血液生物标志物的关联性仍缺乏大规模人群数据支持。瑞典国家老龄化与护理研究(SNAC-K)的这项横断面研究纳入1907名≥60岁、无痴呆且数据完整的社区老年人,采用单分子阵列技术(Simoa)精准检测血清中t-tau、p-tau181、Aβ42/40、NfL和GFAP等AD核心生物标志物,系统分析MDS依从性及饮食炎症指数(EDII)与上述指标的相关性。
2、主要结果
MDS与AD生物标志物的关联:MDS依从性越高,p-tau181和NfL水平降低(提示tau蛋白病理负荷减轻以及神经轴索损伤减轻);Aβ42/40比值则随MDS依从性提升而升高,反映出淀粉样蛋白沉积减少。此外,EDII指数与NfL水平呈正相关,说明炎症饮食能加剧神经损伤。
图1. 基于地中海饮食评分(MDS)和饮食炎症指数(EDI)三分位数的血液生物标志物水平分布
3、研究结论与意义
该研究首次在大规模人群中证实:饮食模式与认知正常老年人的AD病理生物标志物存在明确关联,且在遗传易感人群(APOE-ε4携带者)及高龄群体中效应更为突出。这一发现为将地中海饮食作为AD一级预防策略提供了流行病学证据,同时强调了基于遗传风险和年龄分层的个性化饮食干预的重要性。后续需通过纵向研究进一步验证其长期保护效应。
02 Omega脂肪酸:延缓AD进展的双轨防御机制
Association of dietary fatty acids with longitudinal change in plasma-based biomarkers of Alzheimer’s disease
1、研究背景
尽管Omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的痴呆预防作用已被初步证实,但其与AD生物标志物纵向变化的关联性仍不明确。华盛顿高地-因伍德哥伦比亚老龄化项目(WHICAP)的前瞻性研究对599名基线无痴呆个体进行平均7.0年的随访,采用Simoa技术动态监测血浆p-tau181、Aβ42/40、p-tau181/Aβ42比值、NfL及GFAP等指标,系统分析饮食脂肪酸摄入与AD病理进展的时序关系。
2、主要结果
Omega-3脂肪酸的神经保护效应:高Omega-3摄入组的Aβ42/40比值下降速率显著减缓(淀粉样蛋白沉积速度降低);p-tau181水平增长速率随Omega-3摄入量增加而减慢(tau病理进展放缓)。
Omega-6脂肪酸的协同保护作用:Omega-6摄入与p-tau181增长呈负相关(抑制tau蛋白磷酸化进程);高Omega-6摄入组GFAP水平增长更缓慢(神经炎症反应减轻)。
图2. 按营养素摄入三分位数划分的基线生物标志物水平
3、研究启示与应用前景
该研究首次通过长期随访证实:较高的基线Omega-3和Omega-6脂肪酸摄入与AD血液生物标志物的缓慢进展显著相关,提示富含此类健康脂肪酸的饮食模式(如鱼类、植物油摄入)可能成为延缓AD病理积累的潜在干预手段,尤其在疾病病理进展早期阶段效果更为显著。这一发现为构建以脂肪酸平衡为核心的饮食预防策略提供了重要依据。
总结:
两项研究从不同维度揭示了饮食因素与AD病理的内在联系:地中海饮食模式通过整体抗炎效应调节多种AD生物标志物,而Omega-3/Omega-6脂肪酸则通过特异性调节淀粉样蛋白沉积、tau蛋白病理及神经炎症过程发挥保护作用。这些发现共同支持"饮食干预作为AD一级预防策略"的可行性,同时凸显了基于个体遗传背景(如APOE基因型)和年龄特征的精准营养干预的重要性。
未来研究需进一步探索:①饮食模式与AD生物标志物的因果关系;②不同饮食成分的协同作用机制;③从生物标志物改变到临床认知功能保护的转化路径。这些探索将为最终构建"饮食-基因-代谢"三位一体的AD预防体系奠定科学基础,有望在降低疾病社会负担方面发挥关键作用。