神经系统中关键受体NK3R的功能作用及相关实验的介绍
2025-07-10 来源:本站 点击次数:148NK3R（速激肽受体3）是由TACR3基因编码的一种蛋白质。它属于速激肽受体家族，是一种典型的G蛋白偶联受体。NK3R发挥功能的关键在于结合其高亲和力配体——神经激肽B(NKB)。NK3R不仅参与生长和生殖调节，而且广泛表达于整个神经系统，从脊髓到大脑的各个区域都有它的身影。
在神经系统中，NK3R扮演着复杂的角色。它参与调控多种生理过程，如情绪、疼痛感知、学习记忆、神经发育以及体液平衡。同时，它也密切关联着许多神经系统疾病的发生与发展，包括情绪障碍、慢性疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病、成瘾、精神分裂症、脑缺血损伤等。考虑到NK3R的重要生理功能，该受体已成为众多疾病前期治疗的临床靶点。
NK3R信号通路
NK3R与其配体NKB结合后，细胞内的信号通路具体如下图所示
NK3R主要的功能作用
NKB/NK3R在下丘脑-垂体-性腺轴中的作用如下图所示：
生殖内分泌调控
Tacr3/NK3R通过调节下丘脑-垂体-性腺轴主导生殖功能。其功能缺失会导致促性腺激素分泌不足性性腺功能减退症和不育，证明其对生殖系统的关键作用。
激素反馈调节
Tacr3/NK3R活性受性激素（如雌激素）动态调控：
① 抗焦虑作用：在啮齿类动物中证实其具有缓解焦虑行为的功能
② 抗抑郁潜力：NK3R干预可有效改善抑郁等负性情绪
③ 应激响应调控：慢性社交隔离应激（SIS）会触发全脑NKB表达上调，而NK3R拮抗剂能完全阻断SIS诱导的行为异常，为社交隔离相关精神障碍提供新型治疗方向。
因此，NK3R成为焦虑、抑郁及应激性精神疾病的潜在治疗靶点。
NK3R相关药物研发
Fezolinetant：
Fezolinetant是一种NK3受体拮抗剂，可用于更年期潮热的研究。
Pavinetant：
Pavinetant是一种有效的选择性NK3受体拮抗剂，开发用于处理精神分裂症。
CS-003：
CS-003是一种三重神经激肽受体拮抗剂，具有抑制神经激肽相关的呼吸疾病的活性。CS-003对人类NK1R、NK2R、NK3R表现出高亲和力，通过竞争性拮抗作用，显著抑制由P物质、神经激肽A和神经激肽B介导的磷酸肌醇的形成。
Osanetant：
Osanetant是一种选择性的NK3受体拮抗剂。Osanetant有抗焦虑和抗抑郁的作用，并被研究用于精神分裂症。
格宁生物相关实验
参考文献
NK3R信号通路
NK3R与其配体NKB结合后，细胞内的信号通路具体如下图所示
NK3R主要的功能作用
NKB/NK3R在下丘脑-垂体-性腺轴中的作用如下图所示：
生殖内分泌调控
Tacr3/NK3R通过调节下丘脑-垂体-性腺轴主导生殖功能。其功能缺失会导致促性腺激素分泌不足性性腺功能减退症和不育，证明其对生殖系统的关键作用。
激素反馈调节
Tacr3/NK3R活性受性激素（如雌激素）动态调控：
- 雌激素通过正/负反馈调节NK3R对LH分泌的影响
- 其他因子（如胰岛素样生长因子）可直接上调Tacr3基因表达，形成生殖调控环路。
① 抗焦虑作用：在啮齿类动物中证实其具有缓解焦虑行为的功能
② 抗抑郁潜力：NK3R干预可有效改善抑郁等负性情绪
③ 应激响应调控：慢性社交隔离应激（SIS）会触发全脑NKB表达上调，而NK3R拮抗剂能完全阻断SIS诱导的行为异常，为社交隔离相关精神障碍提供新型治疗方向。
因此，NK3R成为焦虑、抑郁及应激性精神疾病的潜在治疗靶点。
NK3R相关药物研发
Fezolinetant：
Fezolinetant是一种NK3受体拮抗剂，可用于更年期潮热的研究。
Pavinetant：
Pavinetant是一种有效的选择性NK3受体拮抗剂，开发用于处理精神分裂症。
CS-003：
CS-003是一种三重神经激肽受体拮抗剂，具有抑制神经激肽相关的呼吸疾病的活性。CS-003对人类NK1R、NK2R、NK3R表现出高亲和力，通过竞争性拮抗作用，显著抑制由P物质、神经激肽A和神经激肽B介导的磷酸肌醇的形成。
Osanetant：
Osanetant是一种选择性的NK3受体拮抗剂。Osanetant有抗焦虑和抗抑郁的作用，并被研究用于精神分裂症。
格宁生物相关实验
- ZhangWW,WangY,ChuYX.Tacr3/NK3R:BeyondTheirRolesinReproduction.ACSChemNeurosci.2020Oct7;11(19):2935-2943.doi:10.1021/acschemneuro.0c00421.Epub2020Sep25.PMID:32926772.
- Lederman S, Ottery FD, Cano A, Santoro N, Shapiro M, Stute P, Thurston RC, English M, Franklin C, Lee M, Neal-Perry G. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1091-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00085-5. Epub 2023 Mar 13. PMID: 36924778.
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