呼吸系统疾病的关键靶点肾上腺素能受体β2生理功能及药物研发的介绍
2025-07-28 来源:本站 点击次数:21β2（Adrenergic receptor beta 2，肾上腺素能受体）别名β2-AR，是一种G蛋白偶联受体（GPCR），主要在气道平滑肌细胞、血管平滑肌、心肌等组织细胞中表达，介导支气管平滑肌松弛，血管扩张等作用，其功能异常或表达变化与夜间哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、高血压及心力衰竭直接相关，同时也是肥胖和2型糖尿病的潜在调节靶点。基于此，β2已成为呼吸系统疾病和心血管疾病的关键药物靶点。
β2受体信号通路
在哺乳动物中，肾上腺素能受体分为三类：α1类（α1A，α1B，α1D），α2类（α2A，α2B，α2C），和β类（β1，β2，β3）受体，β受体与相应递质结合导致心脏兴奋、血管和支气管扩张及代谢变化（糖酵解和脂肪分解）。
β2受体由ADRB2基因编码，位于染色体的5q31上，总长度为1.8kb。该基因没有内含子，编码蛋白一共由413个氨基酸残基组成。
具体信号通路如下图所示：
β2受体信号通路
在哺乳动物中，肾上腺素能受体分为三类：α1类（α1A，α1B，α1D），α2类（α2A，α2B，α2C），和β类（β1，β2，β3）受体，β受体与相应递质结合导致心脏兴奋、血管和支气管扩张及代谢变化（糖酵解和脂肪分解）。
β2受体由ADRB2基因编码，位于染色体的5q31上，总长度为1.8kb。该基因没有内含子，编码蛋白一共由413个氨基酸残基组成。
具体信号通路如下图所示：
β2受体生理功能
循环与呼吸系统
在循环系统中，β2受体介导关键心血管响应：增强窦房结心率、提升心房/心室收缩力及自律性以增加心输出量，并扩张肝动脉与骨骼肌小动脉改善血流分布。在呼吸系统中，其扩张细支气管的作用构成哮喘治疗的基石。此外，通过抑制肥大细胞组胺释放，间接参与过敏反应调控。
运动与代谢调控系统
β2受体激活在骨骼肌中驱动合成代谢与肌肥大（如克伦特罗效应）。在肝脏和肌肉组织中促进糖原分解、糖异生及乳酸释放，快速动员能量。同时通过胰腺调节胰岛素/胰高血糖素分泌，影响全身代谢稳态。
消化和神经免疫调节
眼部激活β2受体会升高眼内压，故青光眼患者禁用激动剂，需改用拮抗剂（如噻吗洛尔）。消化系统中，它收缩胃肠道括约肌、增稠唾液腺分泌物。最新研究揭示其参与大脑-免疫通讯，可能调节神经免疫交叉对话，泪腺分泌物蛋白含量增加亦与此通路相关。
β2受体相关药物研发
Fenoterol：
Fenoterol（Th-1165）是一种拟交感神经药物，属于选择性、可口服给药的β2受体激动剂。它是一种有效的支气管扩张剂，可用于研究与哮喘、支气管炎及其他阻塞性气道疾病相关的支气管痉挛。
Arformoterol：
Arformoterol ((R,R)-Formoterol)是Formoterol的(R,R)-对映异构体，是一种长效 β2受体激动剂。Arformoterol 可用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的研究。
Carmoterol：
Carmoterol是一种高效、选择性的长效β2受体激动剂。Carmoterol对β2受体的亲和力是对β1受体的53倍。Carmoterol可用于哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关研究。
ATR-258：
ATR-258能够选择性地激活与β2受体结合的GRK2，而对其他通路（如可能引发心脏副作用的 Gs/cAMP 通路）几乎不产生干扰。这种选择性使其在治疗 2 型糖尿病和肥胖症方面具有巨大潜力。
Timolol (Standard)：
Timolol (Standard)是一种β受体阻滞剂，用于研究和分析用途，可局部或全身给药。局部用Timolol主要用于降低开角型青光眼和高眼压症患者的眼内压。该药物还可用于婴幼儿血管瘤、高血压、心肌梗死、偏头痛预防及心房颤动的研究。此外，Timolol还具有心脏保护作用。
格宁生物相关实验
参考文献
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