心脑疾病的潜在靶点P2Y1受体生理功能与相关疾病的介绍
2025-07-31 来源:本站 点击次数:70P2Y1受体是一种主要识别细胞外ATP和ADP的G蛋白偶联受体（GPCR）。该受体在多种细胞类型中广泛表达，包括血小板、血管内皮细胞和神经元等。P2Y1受体通过调控细胞内信号通路，介导细胞收缩、分泌和增殖等关键生理活动。其功能障碍与心血管疾病及神经退行性疾病的发生发展密切相关。因此，深入探究P2Y1受体的功能与作用机制，对于揭示相关疾病的病理机制和研发新型治疗策略具有重要意义。
P2Y1受体信号通路
下图为嵌于磷脂双分子层中的P2Y受体（P2YRs）及其偏好的内源性激动剂。底部进化树显示了它们之间的亲缘关系程度。
P2Y1受体信号通路
下图为嵌于磷脂双分子层中的P2Y受体（P2YRs）及其偏好的内源性激动剂。底部进化树显示了它们之间的亲缘关系程度。
下图为P2Y1和P2Y12的信号转导机制。P2Y1和P2Y12是血小板重要的GPCR，识别内源性配体，并通过偶联不同的G蛋白触发下游信号转导。
钙离子信号：通过IP3途径增加细胞内钙离子浓度，影响细胞的收缩与分泌。
PKC信号：通过DAG途径激活PKC，调控细胞的增殖和分化。
P2Y1受体生理功能与相关疾病
P2Y1受体在血小板中的功能
P2Y1受体功能具有多样性，主要作用是血小板聚集与活化、白细胞募集及胶原聚集等过程。同时，该受体也是参与ADP正常激活血小板、维持机体抗凝-促凝平衡所必需的。
PKC信号：通过DAG途径激活PKC，调控细胞的增殖和分化。
P2Y1受体生理功能与相关疾病
P2Y1受体在血小板中的功能
P2Y1受体功能具有多样性，主要作用是血小板聚集与活化、白细胞募集及胶原聚集等过程。同时，该受体也是参与ADP正常激活血小板、维持机体抗凝-促凝平衡所必需的。
上图为血小板细胞内P2Y1受体被激活后产生的信号通路，及其对血小板功能的影响。
P2Y1受体在血管平滑肌细胞中的功能
研究表明，P2Y1受体在人绒毛膜动脉中高度表达，并可介导血管收缩。 该受体在犬冠状动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）中同样高度表达，通过内皮依赖机制促进冠状动脉收缩，进而调节血管顺应性。
P2Y1受体的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关：
心血管疾病：P2Y1受体的过度活化可促进血小板聚集，增加血栓形成风险，进而升高心脏病和中风等心血管事件的发生风险。
神经退行性疾病：P2Y1受体在神经元中的功能异常可能影响神经信号传导，导致认知功能障碍。
P2Y1相关药物研发
作为血栓性疾病治疗的新靶点，P2Y1受体抑制剂具备良好的抗血栓效果与较低的出血风险。
MRS2500：
MRS2500 是一种选择性、高效且稳定的P2Y1受体拮抗剂，可抑制ADP诱导的人血小板聚集，从而发挥抗血栓作用。
YM-254890：
YM-254890是一种从Chromobacteriumsp.中分离的高选择性Gαq/11蛋白抑制剂，对其他G蛋白亚型无抑制作用。该化合物通过阻断P2Y1受体下游的Gαq/11信号转导途径，抑制ADP诱导的血小板凝集。
P2Y1/P2Y12 antagonist-1：
P2Y1/P2Y12 antagonist-1 (compound24w) 是一种口服有效的P2Y1和P2Y12双重抑制剂，具有抗血小板活性。该化合物能抑制ADP诱导的兔血浆血小板聚集，并在大鼠血栓模型中表现出显著的血栓形成抑制作用。
格宁生物相关实验
P2Y1受体在血管平滑肌细胞中的功能
研究表明，P2Y1受体在人绒毛膜动脉中高度表达，并可介导血管收缩。 该受体在犬冠状动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）中同样高度表达，通过内皮依赖机制促进冠状动脉收缩，进而调节血管顺应性。
P2Y1受体的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关：
心血管疾病：P2Y1受体的过度活化可促进血小板聚集，增加血栓形成风险，进而升高心脏病和中风等心血管事件的发生风险。
神经退行性疾病：P2Y1受体在神经元中的功能异常可能影响神经信号传导，导致认知功能障碍。
P2Y1相关药物研发
作为血栓性疾病治疗的新靶点，P2Y1受体抑制剂具备良好的抗血栓效果与较低的出血风险。
MRS2500：
MRS2500 是一种选择性、高效且稳定的P2Y1受体拮抗剂，可抑制ADP诱导的人血小板聚集，从而发挥抗血栓作用。
YM-254890：
YM-254890是一种从Chromobacteriumsp.中分离的高选择性Gαq/11蛋白抑制剂，对其他G蛋白亚型无抑制作用。该化合物通过阻断P2Y1受体下游的Gαq/11信号转导途径，抑制ADP诱导的血小板凝集。
P2Y1/P2Y12 antagonist-1：
P2Y1/P2Y12 antagonist-1 (compound24w) 是一种口服有效的P2Y1和P2Y12双重抑制剂，具有抗血小板活性。该化合物能抑制ADP诱导的兔血浆血小板聚集，并在大鼠血栓模型中表现出显著的血栓形成抑制作用。
格宁生物相关实验
参考文献
- Neumann A ,Christa E. Müller, Namasivayam V .P2Y1-like nucleotide receptors—Structures, molecular modeling, mutagenesis, and oligomerization[J].Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science, 2020, 10(4).DOI:10.1002/wcms.1464.
- Arkless KL, Pan D, Shankar-Hari M, Amison RT, Page CP, Rahman KM, Pitchford SC. Stimulation of platelet P2Y1 receptors by different endogenous nucleotides leads to functional selectivity via biased signalling. Br J Pharmacol. 2024 Feb;181(4):564-579. doi: 10.1111/bph.16039. Epub 2023 Feb 13. PMID: 36694432; PMCID: PMC10952403.
- Tian Y, Zong Y, Pang Y, Zheng Z, Ma Y, Zhang C, Gao J. Platelets and diseases: signal transduction and advances in targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2025 May 16;10(1):159. doi: 10.1038/s41392-025-02198-8. PMID: 40374650; PMCID: PMC12081703.
- JIA Min, LI Yi, GUO Qi-qi, WENG Huan-ze, CHEN Yu-long. The research progress of P2Y receptors and its antagonists in cardiovascular diseases. Chinese Pharmacological Bulletin, 2021, 37(12): 1629-1633.
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