2025年8月1日陆军军医大学吴广延/熊鹰/戴礼猛/张毅团队在Neuron杂志发表文章揭示了社交抑制肿瘤进展的神经环路机制。

1、ACC-Glu神经元调控社交抗肿瘤作用
雌性小鼠在接受肿瘤细胞移植构建乳腺癌模型小鼠后每天接受1小时或2小时或24小时连续24天的雌性同伴小鼠社交，结果发现上述所有持续的社交行为均可显著改善乳腺癌模型小鼠的焦虑样行为，肿瘤细胞增殖减少，肿瘤的重量和体积减少，发挥明显的抑制肿瘤进展的作用。乳腺癌模型小鼠与雄性小鼠社交也发挥类似的抑制肿瘤进展的作用。

免疫荧光实验发现乳腺癌模型小鼠在接受24天社交后ACC脑区谷氨酸能神经元（ACC-Glu神经元）激活的数量增多，光纤钙成像系统记录到乳腺癌模型小鼠在接受24天社交后ACC-Glu神经元钙离子活性显著升高，化学遗传学慢性抑制ACC-Glu神经元活性社交行为并不能改善乳腺癌模型小鼠焦虑样行为，反而增加肿瘤细胞的增殖，增加肿瘤的体积和重量。

为进一步证实ACC-Glu神经元在社交抗肿瘤的作用，研究人员利用c-Fos Tet-Off系统标记在社交过程中激活的ACC-Glu神经元（简称为SI-tagged ACC-Glu神经元）。在乳腺癌模型小鼠社交期间特异性慢性抑制SI-tagged ACC-Glu神经元活性后并不能发挥改善焦虑的作用，也不能发挥抑制肿瘤进展的作用。而连续12天慢性重激活SI-tagged ACC-Glu神经元后可显著改善焦虑样行为，减少肿瘤细胞的增殖和肿瘤的体积，发挥抑制肿瘤进展的作用。在另外一种乳腺肿瘤病毒模型小鼠也得到了验证。

 
图1、抑制ACC-Glu神经元活性阻断社交的抗肿瘤作用

2、ACC-Glu→BLA神经环路调控社交抗肿瘤作用
前扣带回皮层（ACC）在调控情绪反应和社交行为中发挥关键作用。ACC-Glu神经元广泛投射至与焦虑行为密切相关的基底外侧杏仁核（BLA）。研究人员利用病毒示踪技术SI-tagged ACC-Glu神经元可透射到BLA（SI-tagged ACC-Glu→BLA），光纤钙成像记录到乳腺癌模型小鼠社交过程中这类投射神经元群钙离子活性增强。抑制乳腺癌模型小鼠SI-tagged ACC-Glu→BLA环路后可阻断社交抑制肿瘤进展的作用。连续12天慢性重激活SI-tagged ACC-Glu→BLA神经元后可显著改善焦虑样行为，减少肿瘤细胞的增殖和肿瘤的体积，发挥抑制肿瘤进展的作用。

 
图2、ACC-Glu→BLA神经环路调控社交抗肿瘤作用

3、社交重塑肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用
为进一步探究社交抗肿瘤的分子机制，研究人员对连续12天慢性重激活后SI-tagged ACC-Glu→BLA神经元群进行单细胞测序，发现差异性表达基因主要与炎症调控反应、Th1/Th2细胞分化和Th17细胞分化信号通路相关。进一步分析发现社交重塑肿瘤免疫微环境，其特征是CD4+和CD8+T细胞群扩增，巨噬细胞数量减少。流式细胞实验发现慢性重激活肿瘤模型小鼠SI-tagged ACC-Glu→BLA神经元后浸润CD45阳性白细胞的比例增多，CD4+和CD8+T细胞数量增多，CD4阳性T调节细胞数量减少，表明社交抑制在肿瘤微环境免疫抑制作用并促进抗肿瘤免疫反应。

 
图3、社交重塑肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用

总结：
本文发现社交可激活前扣带皮层-杏仁核神经环路，重塑肿瘤免疫微环境发挥抑制肿瘤进展的作用。 

参考文献：
Wen HZ, Xiong SY, Lou YX, Yang SZ, Sun L, Yi YL, Tang BQ, Shu Q, Wang ZQ, Yan XJ, Wu YR, Chen PH, Qi XW, Zhang Y, Dai LM, Xiong Y, Wu GY. Social interaction in mice suppresses breast cancer progression via a corticoamygdala neural circuit. Neuron. 2025 Jul 29:S0896-6273(25)00509-4. doi: 10.1016/j.neuron.2025.07.002. Epub ahead of print. PMID: 40752486.

创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。

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