六大细胞免疫疗法系统对比
2025-11-17 来源:Scienceistoshare 点击次数:93文章来源公众号：Scienceistoshare 作者：ruirui
一、核心比较表：总体概览
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项目 |
TIL |
CAR-T |
CAR-NK |
TCR-T |
NK |
γδ-T |
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中文名称 |
肿瘤浸润淋巴细胞 |
嵌合抗原受体T细胞 |
嵌合抗原受体NK细胞 |
T细胞受体工程化T细胞 |
自然杀伤细胞 |
γδ-T亚型免疫疗法 |
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细胞来源 |
肿瘤组织中T细胞 |
自体外周血T细胞 |
异体NK（脐带血/iPSC/NK-92） |
自体T细胞 |
外周血/脐带血NK |
外周血γδ-T细胞 |
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基因改造 |
否 |
是 |
是 |
是 |
否 |
可选 |
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主要靶点 |
肿瘤新抗原（Neoantigen） |
CD19、BCMA等表面抗原 |
CD19、HER2、GPC3等 |
MAGE-A4、KRAS、NY-ESO-1 |
应激信号、MICA/B |
应激信号、非MHC抗原 |
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免疫识别依赖性 |
自体抗原识别（MHC相关） |
非MHC依赖 |
非MHC依赖 |
MHC依赖 |
非MHC依赖 |
非MHC依赖 |
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适用癌种 |
实体瘤（黑色素瘤、肝癌等） |
血液瘤（白血病、淋巴瘤） |
实体瘤+血液瘤 |
实体瘤（特定抗原） |
实体瘤+血液瘤 |
广谱早期研究 |
|
疗效（ORR） |
30–50% |
70–90% |
50–70%（早期） |
30–40% |
20–35% |
20–40%（初步） |
|
完全缓解率（CR） |
10–20% |
40–50% |
20–30% |
10–20% |
低 |
待定 |
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代表产品 |
Lifileucel（Iovance） |
Kymriah、Yescarta、Carvykti |
FT596、NKX019、haNK |
Afami-cel |
FATE-NK100 |
LAVA-1207 |
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毒性风险 |
中等（IL-2相关） |
高（CRS、ICANS） |
极低（安全性好） |
中等 |
低 |
低 |
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制备周期 |
4–6周 |
3–4周 |
<1周（冻存即用） |
3–4周 |
1–2周 |
2–3周 |
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持续性 |
中–强 |
强 |
中 |
中 |
弱 |
中 |
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生产难度 |
高（个体化） |
高（基因工程） |
中（标准化可量产） |
高 |
低 |
中 |
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成本估计 |
$450–520k |
$350–500k |
$100–200k |
~$400k |
$50–100k |
待定 |
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商业化程度 |
已FDA批准（2024） |
成熟（多产品上市） |
临床后期（即将上市） |
初期 |
临床早期 |
研究阶段 |
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主要国家/机构 |
MSK、MD Anderson |
Novartis、Gilead |
Fate、Nkarta、ImmunityBio |
Adaptimmune、TScan |
MD Anderson、Fate |
Adicet、LAVA |
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未来潜力 |
★★★★★ |
★★★★☆ |
★★★★★ |
★★★★ |
★★★☆ |
★★★ |
二、各疗法关键特点一览
1. TIL疗法 —— “唤醒自身免疫”
原理：从肿瘤中提取自然渗入的T细胞，经IL-2扩增后回输。
优势：无需基因改造、个体化高度精准；对PD-1耐药患者有效。
缺点：制备周期长、需手术组织。
标志成果：FDA批准Lifileucel治疗晚期黑色素瘤（2024）。
潜力：正快速扩展至肝癌、胰腺癌、卵巢癌等实体瘤。
2. CAR-T疗法 —— “重新编程免疫”
原理：改造T细胞，使其表达CAR结构，特异识别肿瘤表面抗原。
优势：血液瘤中极高缓解率；部分可长期治愈。
缺点：严重CRS/神经毒性；仅适合血瘤；价格昂贵。
标志成果：CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T已商业化。
潜力：研发重点转向实体瘤、Allo-CAR-T。
3. CAR-NK疗法 —— “CAR-T的安全升级版”
原理：在NK细胞上导入CAR基因；兼具靶向性与先天杀伤力。
优势：无CRS/GvHD风险；可冻存即用；成本低。
缺点：体内持久性差；抗原识别有限。
标志成果：FT596、NKX019在Ⅱ期，预计2026–27年上市。
潜力：将成为首批“工业化细胞药”。
4. TCR-T疗法 —— “精准识别肿瘤内部抗原”
原理：改造T细胞，使其识别肽-HLA复合物（细胞内抗原）。
优势：可靶向肿瘤突变蛋白（如KRAS、MAGE-A4）；适合实体瘤。
缺点：需HLA匹配；可能交叉反应。
标志成果：Afami-cel（Adaptimmune）获EMA条件批准。
潜力：结合AI筛选个体化TCR库将革新精准免疫。
5. NK疗法 —— “先天免疫的天然武器”
原理：利用NK细胞自身的非特异性免疫活性。
优势：无需基因改造，安全性高，快速制备。
缺点：特异性低、持续性短。
标志成果：FATE-NK100、CYNK-001临床中。
潜力：可与CAR结构融合升级为CAR-NK。
6. γδ-T疗法 —— “天然T细胞的广谱杀手”
原理：γδ-T细胞能识别非经典MHC分子，广谱抗肿瘤。
优势：非HLA依赖、低排异风险。
缺点：数量少、体外扩增困难。
标志成果：Adicet Bio、LAVA Therapeutics在I/II期研究中。
潜力：与双特异抗体或CAR结构结合后有望突破实体瘤壁垒。
三、机制差异图（简述）
CAR-T：“外来重塑” → 人工构建靶点识别
CAR-NK：“外来 + 先天” → 兼具靶向和天然杀伤
TCR-T：“精准识别” → 特定突变肽-MHC复合物
TIL：“自体觉醒” → 唤醒潜伏在肿瘤内的免疫细胞
NK/γδ-T ：“天然防线” → 无需抗原呈递的普适免疫
四、疗效与安全性比较图（临床数据简表）
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项目 |
客观缓解率(ORR) |
完全缓解(CR) |
CRS风险 |
ICANS风险 |
可持续性 |
|
TIL |
30–50% |
10–20% |
★★ |
★ |
★★★ |
|
CAR-T |
70–90%（血瘤） |
40–50% |
★★★★★ |
★★★★ |
★★★★ |
|
CAR-NK |
50–70%（早期） |
20–30% |
★ |
★ |
★★☆ |
|
TCR-T |
30–40% |
10–20% |
★★ |
★★ |
★★★ |
|
NK |
20–35% |
低 |
★ |
★ |
★ |
|
γδ-T |
20–40% |
待定 |
★ |
★ |
★★ |
五、适应症选择建议（Clinical Application Strategy）
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患者类型 / 癌种 |
推荐疗法 |
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白血病、淋巴瘤 |
CAR-T（CD19/BCMA） |
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黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌 |
TIL |
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特定突变（KRAS、MAGE-A4） |
TCR-T |
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PD-1耐药 / 实体瘤免疫冷肿瘤 |
TIL 或 CAR-NK |
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老年/免疫差患者 |
NK 或 CAR-NK |
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复发/多线耐药 |
TIL + PD-1或 CAR-NK联合方案 |
六、未来方向（2025–2030展望）
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方向 |
核心突破 |
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🧠智能化设计 |
AI筛选最佳TCR/TIL克隆、个体化免疫图谱 |
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🧬基因编辑升级 |
CRISPR/CISH-KO增强活性、耐抑制环境 |
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🧊冻存即用产品 |
iPSC来源通用型细胞药（CAR-NK领先） |
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🧪组合疗法 |
联合PD-1/IL-15/放疗/代谢药 |
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💸降本普惠化 |
工业化生产将成本降至CAR-T的30–40% |
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🌍全球可及性 |
中国、以色列、欧洲全面进入注册试验阶段 |
七、总结：六大疗法一句话定位
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疗法 |
定位总结 |
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TIL |
唤醒体内“潜伏免疫”，攻克实体瘤希望之光 |
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CAR-T |
重编程免疫细胞的“血液瘤杀手” |
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CAR-NK |
CAR-T的安全、通用与工业化升级版 |
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TCR-T |
针对突变抗原的精准免疫利器 |
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NK |
先天免疫战士，安全但持久性弱 |
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γδ-T |
MHC非依赖“游击队”，新兴广谱候选者 |
本文旨在个人学习总结同时帮助读者了解国际新药研发、临床试验及国际就医策略，仅供医学从业者与患者参考，不构成任何个体化诊疗建议。
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