文章来源公众号:lmmune cells科普 作者:免疫细胞
T细胞家族是免疫系统中的关键组成部分,在适应性免疫应答中发挥着核心作用。它们起源于骨髓中的淋巴样前体细胞,随后迁移到胸腺中进行发育和选择,最终形成多种功能各异的T细胞亚群,协同维护机体的免疫稳态。
前体T细胞与初步分化
T细胞的发育起始于前体T细胞(Precursor T cells),这些细胞在胸腺微环境中经历复杂的分化和选择过程。前体T细胞根据表面标志物的表达进一步分化为不同的谱系。
其中,CD3 - CD4 - CD8 - 的前体细胞可分化为γδ+ T细胞和双阴性胸腺细胞,而αβ+ T细胞则沿着CD3 + CD4 + CD8 + 的路径继续发育。
在发育过程中,T细胞通过T细胞受体(TCR)基因的重排获得独特的TCR,并经历阳性选择和阴性选择,以确保其能够识别自身主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递的抗原,同时避免对自身抗原产生过强的免疫反应。
常规T细胞:免疫应答的主力军
常规T细胞主要包括αβ T细胞,根据其表面CD4和CD8分子的表达,可分为CD4 + T细胞和CD8 + T细胞。
CD4 + T细胞:也称为辅助T细胞(Th细胞),它们通过识别抗原呈递细胞(APC)表面的MHC II类分子呈递的抗原肽而被激活。激活后的Th细胞可分化为不同的效应亚群,如Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、Tfh和Treg等。这些亚群通过分泌不同的细胞因子来调节免疫应答的方向和强度。例如,Th1细胞主要分泌IFN - γ、IL - 2和TNF - α,参与细胞免疫应答,对抗细胞内病原体;Th2细胞分泌IL - 4、IL - 5和IL - 13,促进体液免疫应答,对抗细胞外寄生虫。
CD8 + T细胞:即细胞毒性T细胞(CTL),它们识别MHC I类分子呈递的抗原肽,主要功能是直接杀伤被病原体感染的细胞或肿瘤细胞。CTL通过释放穿孔素、颗粒酶和颗粒溶素等效应分子,诱导靶细胞凋亡。此外,CD8 + T细胞中也有调节性T细胞(Treg)亚群,分泌TGF - β和IL - 10等细胞因子,发挥免疫调节作用,防止免疫反应过度。
非常规T细胞:免疫调节的特殊力量
除了常规αβ T细胞外,还存在多种非常规T细胞,如双阴性胸腺细胞、iNKT细胞、MAIT细胞和IELs等。
iNKT细胞:表达恒定的TCR,能够识别由CD1d分子呈递的脂质抗原。iNKT细胞在免疫调节、抗肿瘤和抗感染等方面发挥重要作用,可迅速分泌大量细胞因子,如IFN - γ、IL - 4等,激活其他免疫细胞。
MAIT细胞:识别由MR1分子呈递的微生物代谢产物,主要参与黏膜免疫和抗感染免疫,能够分泌IL - 17、IFN - γ等细胞因子,增强局部免疫防御。
IELs:位于肠道等上皮组织中,具有免疫监视和调节功能,可分泌多种细胞因子,维持上皮组织的免疫稳态。
T细胞家族的免疫调节与功能平衡
T细胞家族的不同亚群之间存在着复杂的相互作用和调节机制,以维持免疫系统的平衡。例如,Th1和Th2细胞之间的平衡对于避免过度炎症反应或免疫缺陷至关重要;Treg细胞则通过分泌抑制性细胞因子和细胞间接触等方式,抑制其他T细胞的过度激活,防止自身免疫性疾病的发生。
在疾病状态下,T细胞家族的功能可能出现异常。例如,在自身免疫性疾病中,自身反应性T细胞被异常激活,导致对自身组织的攻击;在肿瘤免疫中,肿瘤细胞可能通过多种机制逃避免疫监视,抑制T细胞的抗肿瘤功能。