多巴胺（dopamine）是大脑中一种重要的神经递质，参与调控着多种生理功能，包括运动控制、情绪调节、动机、学习与记忆等。在中枢神经系统中，中脑多巴胺能系统是多巴胺能神经元的主要聚集地。多巴胺神经元的异常与多种神经精神疾病相关，如帕金森病（Parkinson’s disease）、抑郁症、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、药物成瘾等。

多巴胺能神经元在不同活动中的具体作用机制
大脑中多巴胺能神经元主要有三条通路：黑质-纹状体通路、中脑–边缘通路、中脑-皮层通路。多巴胺能神经元在各项不同活动中有着不同的具体作用机制：

运动控制：
黑质-纹状体通路是多巴胺系统中最主要的输出路径，从黑质致密部（SNc） 释放的多巴胺作用于纹状体，是启动和调节自主运动的核心。背侧纹状体接收来自大脑皮层的谷氨酸能兴奋性输入。多巴胺通过作用于纹状体中型多棘神经元上的D1受体（Gs蛋白偶联，产生兴奋性效应）和D2受体（Gi蛋白偶联，产生抑制性效应），分别调控直接通路和间接通路。这种对两条通路的协同调控，确保运动指令能够被平滑、精确地执行。而黑质致密部多巴胺能神经元异常会导致帕金森病的产生。

图1. 纹状体投射通路^[1]。

情绪调节：
主要参与的是中脑-边缘通路和中脑-皮层通路。中脑-边缘通路，特别是中脑(VTA)至伏隔核的投射，在急性奖赏处理中起核心作用。奖赏刺激引起VTA多巴胺能神经元的相位性爆发，导致伏隔核内多巴胺释放急剧增加，产生主观快感，并编码奖赏预测误差，也就是实际奖赏与预期奖赏之间的差异。多巴胺在伏隔核的作用更侧重于激励显著性，将刺激或行为转化为具有动机价值的目标，驱动个体采取行动以获取奖赏。而中脑-皮层通路（VTA至前额叶皮层PFC）的多巴胺通过调节PFC的神经活动，参与自上而下的情绪调节。多巴胺信号有助于PFC抑制杏仁核等皮下情绪中枢的过度反应，实现认知重评，完成认知性情绪调节。该通路功能低下与抑郁症的快感缺失和动机缺乏等症状相关。

图2. 情绪调节^[2]。

图3. 药物成瘾与多巴胺通路^[3]。

图4. DA神经元在帕金森病中的作用发生变化^[4]。

多巴胺能神经元研究工具鼠：

• Slc6a3 / Dat：标记成熟的中脑多巴胺能神经元（黑质致密部SNc和腹侧被盖区VTA）。
• Th：多巴胺能神经元，标记儿茶酚胺能系统（还可能标记去甲肾上腺素、肾上腺素能神经元），范围更广。
• Drd1：标记多巴胺D1受体，接收多巴胺信号的神经元，Drd1-Cre小鼠用于研究纹状体功能、奖赏、运动控制等。
• Wnt1：中脑多巴胺能神经元的发育祖细胞，可用于发育生物学研究，追踪多巴胺能神经元的起源、迁移和命运决定。

南模生物相关品系
南模生物深耕基因修饰动物模型行业二十余年，自主研发多种多巴胺能神经元相关品系，具体模型见下表：

表1.  多巴胺能神经元相关品系

除上述模型外，南模生物可提供超过600多种自主产权Cre/Dre工具鼠，覆盖全身各类型的细胞组织，满足科研人员多样化的需求。大家若有相关需求，可以点击这里进入Find Cre^®数据库，查询可用的工具鼠。