Sapphire激光扫描成像系统助力解析泛表观转录组调控的新范式
2025-12-22 来源:本站 点击次数:529
表观转录组学中，N⁶-甲基腺苷（m⁶A ）作为mRNA最丰富的内部修饰，其核心功能是调控mRNA 降解，而tRNA的化学修饰（如mcm⁵s²U ）则主要参与翻译效率调控。长期以来，这两种RNA修饰系统被认为是独立发挥作用，尚未明确二者是否存在直接的功能交联。
当前领域存在三大关键科学问题：一是m⁶A 在mRNA不同区域（CDS 、3'UTR 等）的功能是否存在差异；二是m⁶A 介导mRNA降解的分子机制是否完全依赖 YTH 家族读取蛋白；三是tRNA 修饰是否参与mRNA稳定性调控，及其与 m⁶A 通路的相互作用模式。本研究针对这些问题展开系统探究，为理解 RNA 修饰网络的协同调控作用提供了全新视角。
1 m⁶A 的位置特异性功能：CDS 区域是mRNA 降解的关键驱动区
研究通过 miCLIP 技术绘制单核苷酸分辨率的 m⁶A 图谱，发现 m⁶A 的功能具有严格的位置依赖性：
• 仅 3'UTR 含 m⁶A 的 mRNA 降解速率与无 m⁶A 的 mRNA 无显著差异，甚至更稳定；
• CDS 区域含 m⁶A 的 mRNA 降解速率显著升高，且这一现象在人类 HEK293T 细胞和小鼠胚胎干细胞（mESCs）中高度保守；
• 报告基因实验证实，CDS 中的 m⁶A 可直接触发 mRNA 快速周转，而 METTL3 抑制剂 STM2457 可阻断这一效应，验证了 m⁶A 的因果作用。
图1A：HEK293T 细胞中 miCLIP 衍生 m⁶A 位点在转录区的分布直方图，清晰展示 m⁶A 在 CDS、3'UTR 等区域的分布比例；
图 1B：人类和小鼠细胞中不同 m⁶A 定位的 mRNA 降解速率对比，绿色组（仅 CDS 含 m⁶A）降解速率显著高于其他组（灰色：无 m⁶A；紫色：仅 3'UTR 含 m⁶A；绿 / 紫条纹：CDS 和 3'UTR 均含 m⁶A），Wilcoxon 检验显示 ****p≤0.0001；
图 1C：不同半衰期 mRNA 的 m⁶A 元基因分布，短寿命 mRNA（红色）的 CDS 区 m⁶A 含量显著高于长寿命 mRNA（蓝色）；
图 1D：报告基因构建示意图，明确 DRACH 基序盒在 CDS 或 3'UTR 的插入设计，及 DRAGH 突变对照组的构建；
图 1E：放线菌素 D（左）或雷公藤甲素（右）阻断转录后，不同报告基因的降解曲线，CDS 含 m⁶A 的报告基因（绿色）半衰期最短（2.3h）；
图 1F：STM2457 处理对报告基因稳定性的影响，CDS m⁶A 报告基因经处理后半衰期从 2.3h 延长至 5.9h，接近无 m⁶A 对照组（6.0h）。
2 m⁶A 介导 mRNA 降解的翻译依赖性机制
通过翻译抑制剂（环己酰亚胺、吐根碱）处理和核糖体图谱分析，揭示了 m⁶A 调控 mRNA 降解的核心机制：
• m⁶A 修饰会降低 CDS 区域密码子的解码效率，使这些密码子成为 “非优化密码子”；
• 非优化密码子导致核糖体延伸停滞，进而引发核糖体碰撞，招募 CCR4-NOT 脱腺苷酶复合物启动 mRNA 降解；
• 这一过程不依赖 YTH 家族读取蛋白，而是通过核糖体翻译过程直接介导，解释了 mRNA 如何避免翻译前过早降解的关键问题。
图 2A：吐根碱处理对不同报告基因稳定性的影响，CDS m⁶A 报告基因（中间）经处理后稳定性显著增强，半衰期从 2.3h 延长至 3.4h；
图 2B：mESCs 中不同 m⁶A 定位 mRNA 在 mock、吐根碱处理及 Mettl14 KO 细胞中的降解曲线，吐根碱处理后 CDS 含 m⁶A 的 mRNA 降解速率与无 m⁶A 组趋于一致；
图 2C：m⁶A 水平与吐根碱诱导的 mRNA 稳定化程度的相关性分析，高 m⁶A 组（红色）的半衰期 log2 倍变化显著高于低 m⁶A 组（蓝色），表明稳定化效应依赖 m⁶A 水平。
3 m⁶A 在体内损害解码效率：密码子特异性效应
核糖体图谱分析显示，m⁶A 对密码子的解码抑制具有显著的密码子特异性：
• METTL3 可修饰 9 种有义密码子，但仅 8 种在 m⁶A 修饰后核糖体占有率升高，解码效率下降；
• 强密码子（如 GGA，含两个 G-C 碱基对）受 m⁶A 影响极小，而中等强度密码子（如 GAA、AGA，仅含一个 G-C 碱基对）对 m⁶A 高度敏感，修饰后核糖体停滞明显；
• m⁶A 修饰与密码子占有率呈显著正相关（R²=0.66），且这一相关性可被 STM2457 处理完全阻断。
图 3A：不同 DRACH motif 状态的密码子核糖体 A 位点覆盖率对比，m⁶A 修饰组（红色）占有率最高，STM2457 处理后降至基线水平（与蓝色组：非 DRACH motif 密码子无显著差异）；
图 3B：m⁶A 化学计量与核糖体占有率的线性拟合，未处理组斜率 m=2.93（R²=0.66），STM2457 处理组斜率 m=0.14（R²<0.01）；
图 3C：m⁶A 修饰密码子在核糖体 A 位点的示意图，及 DRACH motif 形成的密码子按 m⁶A 修饰位置的分组（第一位：红色；第二位：绿色；第三位：蓝色）；
图 3D：9 种 DRACH 有义密码子的核糖体 A 位点覆盖率，按密码子 - 反密码子相互作用强度分组，强密码子（如 GGA）受 m⁶A 影响极小，中等强度密码子（如 GAA、AGA）影响显著；
图 3E：不同强度密码子在 mock 和 STM2457 处理后的核糖体占有率对比，中等强度密码子的 m⁶A 依赖性占有率升高在 STM2457 处理后完全逆转。
4 tRNA 修饰 mcm⁵s²U 的调控作用：抵消 m⁶A 的去优化效应物
研究首次发现 tRNA 反密码子环的 mcm⁵s²U 修饰与 mRNA 的 m⁶A 修饰存在功能性相互作用：
• mcm⁵s²U 可增强核糖体对 m⁶A 修饰密码子的解码效率，缓解核糖体停滞和碰撞，从而稳定 mRNA；
• 敲除 mcm⁵s²U 生物合成关键因子（ELP1、CTU2）后，m⁶A 修饰 mRNA 的降解速率显著加快，且核糖体碰撞现象加剧；
• 密码子特异性分析显示，mcm⁵s²U 主要调控含单个 G-C 碱基对的中等强度密码子（如 AGA、GAA），对强密码子（如 GGA）无显著影响，效应强度由密码子 - 反密码子相互作用强度决定。
图 4A：不同 m⁶A 位置的密码子核糖体 A 位点覆盖率，摆动位置（第三位）m⁶A 组（上图）的停滞效应比前两位 m⁶A 组（下图）更显著；
图 4B：m⁶A 修饰 AGA 密码子与 tRNA^(Arg) 反密码子 mcm⁵s²U 的配对示意图，及摆动位置含 m⁶A 的密码子与 mcm⁵s²U 修饰 tRNA 解码密码子的重叠分析（AAA、AGA、GAA）；
图 4C：WT、ELP1 KO、CTU2 KO 细胞中 AAA/AGA/GAA 密码子的核糖体占有率与 m⁶A 化学计量的相关性，KO 组斜率（m=6.0/3.09）显著高于 WT 组（m=1.89），表明 mcm⁵s²U 缺失增强 m⁶A 的解码抑制效应；
图 4D：碰撞核糖体示意图，前导核糖体 A 位点含 m⁶A 导致延伸停滞，后续核糖体无法前进形成碰撞；
图 4E：AGA 密码子的核糖体碰撞图谱，m⁶A 修饰组（上图）碰撞信号显著强于未修饰组（下图），ELP1 KO/CTU2 KO 细胞中碰撞信号进一步增强，STM2457 处理后减弱。
5 mcm⁵s²U/m⁶A 系统调控致癌通路并作为泛癌生物标志物
• 功能富集分析表明，该调控系统优先靶向致癌信号通路 mRNA（如 NOTCH、NF-κB 通路），mcm⁵s²U 通过稳定这些 mRNA 的表达，为癌细胞增殖和侵袭提供动力；
• 临床样本分析显示，肿瘤组织中 mcm⁵s²U 生物合成因子的表达显著高于 m⁶A 相关因子，这种表达失衡与肿瘤侵袭性增强、患者预后不良密切相关；
• 该系统可作为泛癌生物标志物，在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种癌症中，mcm⁵s²U/m⁶A 平衡指数能有效分层患者生存风险。
图 5A：AGA 报告基因在不同细胞系及 STM2457 处理后的降解曲线，ELP1 KO/CTU2 KO 细胞中报告基因半衰期显著短于 WT，STM2457 处理后恢复稳定；
图 5B：GGA 报告基因的降解对比，仅 ELP1 KO 细胞中降解加速（GGA 解码依赖 mcm⁵U 而非 mcm⁵s²U），CTU2 KO 无显著影响；
图 5C：WT、ELP1 KO、CTU2 KO 细胞中 STM2457 处理后的转录组重塑分析，CDS m⁶A 水平与表达上调幅度正相关，KO 组上调效应更显著；
图 5D：癌症特征基因集按 m⁶A 水平、半衰期和外显子长度的分布，代谢通路基因（管家功能）mRNA 稳定且 m⁶A 含量低，信号通路基因（致癌相关）mRNA 不稳定且 m⁶A 含量高；
图 5E：肿瘤与正常组织中 mcm⁵s²U/m⁶A 平衡偏移示意图，肿瘤组织中 mcm⁵s²U 水平相对升高；
图 5F：METABRIC 队列中 m⁶A 和 mcm⁵s²U 生物合成因子的单变量 Cox 风险分析，mcm⁵s²U 因子（如 ELP1、CTU2）与高风险相关，m⁶A 因子（如 METTL3、METTL14）与低风险相关；
图 5G：基于该系统的基因表达特征对 METABRIC 队列患者的生存分层，高 mcm⁵s²U 组（蓝色）5 年生存率显著低于低 mcm⁵s²U 组（黄色），log-rank 检验 p<0.0001
6 mRNA 与 tRNA 修饰相互作用的泛表观转录组图景
研究还发现了其他 RNA 修饰组合的相互作用，如含鸟嘌呤（Q）的 tRNA 对 AAC/GAC 密码子的解码依赖 m⁶A，进一步证实了泛表观转录组相互作用的复杂性。
图 6A：m⁶A 和 mcm⁵s²U 影响解码速度及核糖体碰撞的示意图，mcm⁵s²U 缺失（蓝色空心圆）会增强 m⁶A 诱导的核糖体停滞和碰撞；
图 6B：tRNA 反密码子 34 位 Q 修饰示意图，及含 Q 的 tRNA 解码密码子与 m⁶A 修饰密码子（AAC、GAC）的重叠；
图 6C：WT、QTRT1 KO、QTRT2 KO 细胞中 AAC/GAC 密码子的 A 位点占有率与 m⁶A 化学计量的相关性，QTRT1 KO/QTRT2 KO 组斜率（m=2.99/3.06）显著高于 WT 组（m=0.95/0.77），表明 Q 修饰与 m⁶A 协同调控解码效率。
7 总结
本研究通过系统的实验设计和多组学分析，揭示了 tRNA 修饰 mcm⁵s²U 与 mRNA 修饰 m⁶A 之间的功能性相互作用，建立了 “m⁶A（CDS 区域）- 核糖体碰撞 - mRNA 降解” 的调控通路，以及 mcm⁵s²U 对该通路的拮抗机制。这一发现不仅丰富了表观转录组学的理论体系，还为癌症的诊断和治疗提供了新的生物标志物和靶点，具有重要的科学意义和临床应用前景。
本文中的Western Blot数据为我公司的 Sapphire 激光扫描成像系统所采集。
详见下图中的G图：
原文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00415-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867425004155%3Fshowall%3Dtrue
创新驱动性能， Azure Biosystems全新推出的Sapphire FL，是继革新专利产品Sapphire激光扫描成像系统后的又一力作，是从分子检测到活体成像，应用灵活的终极激光扫描成像系统。Sapphire FL具有定制化的、用户可自主更换的超多光学模块，5-1000μm的扫描分辨率，-1.0 至+6 mm的Z轴扫描功能，用于活体成像的5个麻醉输出端口等，可轻松满足客户多样化、深入的科研需求，成就非凡生物成像体验！
关于我们
Azure Biosystems成立于2013年，总部位于美国加州湾区，是一家致力于生命科学领域先进生物成像系统研发、制造、推广及服务一体的创新型公司。拥有分子成像领近30余年经验的卓越团队。目前，公司拥有多功能分子成像系统，激光扫描成像系统，实时荧光定量PCR及配套试剂耗材等多条产品线。
公司成像设备全球装机＞5000台，用户数量＞30000，包括美国最高科研机构NIH、梅约诊所、哈佛大学、中国科学院、清华大学、诺华制药等知名科研院所、医院及生物医药企业等。截至目前，已发表大量文章，发表刊物包括Cell、Science、Nature三大期刊及子刊、JBC、JMC等国际著名期刊杂志。
当前领域存在三大关键科学问题：一是m⁶A 在mRNA不同区域（CDS 、3'UTR 等）的功能是否存在差异；二是m⁶A 介导mRNA降解的分子机制是否完全依赖 YTH 家族读取蛋白；三是tRNA 修饰是否参与mRNA稳定性调控，及其与 m⁶A 通路的相互作用模式。本研究针对这些问题展开系统探究，为理解 RNA 修饰网络的协同调控作用提供了全新视角。
1 m⁶A 的位置特异性功能：CDS 区域是mRNA 降解的关键驱动区
研究通过 miCLIP 技术绘制单核苷酸分辨率的 m⁶A 图谱，发现 m⁶A 的功能具有严格的位置依赖性：
• 仅 3'UTR 含 m⁶A 的 mRNA 降解速率与无 m⁶A 的 mRNA 无显著差异，甚至更稳定；
• CDS 区域含 m⁶A 的 mRNA 降解速率显著升高，且这一现象在人类 HEK293T 细胞和小鼠胚胎干细胞（mESCs）中高度保守；
• 报告基因实验证实，CDS 中的 m⁶A 可直接触发 mRNA 快速周转，而 METTL3 抑制剂 STM2457 可阻断这一效应，验证了 m⁶A 的因果作用。
图1A：HEK293T 细胞中 miCLIP 衍生 m⁶A 位点在转录区的分布直方图，清晰展示 m⁶A 在 CDS、3'UTR 等区域的分布比例；
图 1B：人类和小鼠细胞中不同 m⁶A 定位的 mRNA 降解速率对比，绿色组（仅 CDS 含 m⁶A）降解速率显著高于其他组（灰色：无 m⁶A；紫色：仅 3'UTR 含 m⁶A；绿 / 紫条纹：CDS 和 3'UTR 均含 m⁶A），Wilcoxon 检验显示 ****p≤0.0001；
图 1C：不同半衰期 mRNA 的 m⁶A 元基因分布，短寿命 mRNA（红色）的 CDS 区 m⁶A 含量显著高于长寿命 mRNA（蓝色）；
图 1D：报告基因构建示意图，明确 DRACH 基序盒在 CDS 或 3'UTR 的插入设计，及 DRAGH 突变对照组的构建；
图 1E：放线菌素 D（左）或雷公藤甲素（右）阻断转录后，不同报告基因的降解曲线，CDS 含 m⁶A 的报告基因（绿色）半衰期最短（2.3h）；
图 1F：STM2457 处理对报告基因稳定性的影响，CDS m⁶A 报告基因经处理后半衰期从 2.3h 延长至 5.9h，接近无 m⁶A 对照组（6.0h）。
2 m⁶A 介导 mRNA 降解的翻译依赖性机制
通过翻译抑制剂（环己酰亚胺、吐根碱）处理和核糖体图谱分析，揭示了 m⁶A 调控 mRNA 降解的核心机制：
• m⁶A 修饰会降低 CDS 区域密码子的解码效率，使这些密码子成为 “非优化密码子”；
• 非优化密码子导致核糖体延伸停滞，进而引发核糖体碰撞，招募 CCR4-NOT 脱腺苷酶复合物启动 mRNA 降解；
• 这一过程不依赖 YTH 家族读取蛋白，而是通过核糖体翻译过程直接介导，解释了 mRNA 如何避免翻译前过早降解的关键问题。
图 2A：吐根碱处理对不同报告基因稳定性的影响，CDS m⁶A 报告基因（中间）经处理后稳定性显著增强，半衰期从 2.3h 延长至 3.4h；
图 2B：mESCs 中不同 m⁶A 定位 mRNA 在 mock、吐根碱处理及 Mettl14 KO 细胞中的降解曲线，吐根碱处理后 CDS 含 m⁶A 的 mRNA 降解速率与无 m⁶A 组趋于一致；
图 2C：m⁶A 水平与吐根碱诱导的 mRNA 稳定化程度的相关性分析，高 m⁶A 组（红色）的半衰期 log2 倍变化显著高于低 m⁶A 组（蓝色），表明稳定化效应依赖 m⁶A 水平。
3 m⁶A 在体内损害解码效率：密码子特异性效应
核糖体图谱分析显示，m⁶A 对密码子的解码抑制具有显著的密码子特异性：
• METTL3 可修饰 9 种有义密码子，但仅 8 种在 m⁶A 修饰后核糖体占有率升高，解码效率下降；
• 强密码子（如 GGA，含两个 G-C 碱基对）受 m⁶A 影响极小，而中等强度密码子（如 GAA、AGA，仅含一个 G-C 碱基对）对 m⁶A 高度敏感，修饰后核糖体停滞明显；
• m⁶A 修饰与密码子占有率呈显著正相关（R²=0.66），且这一相关性可被 STM2457 处理完全阻断。
图 3A：不同 DRACH motif 状态的密码子核糖体 A 位点覆盖率对比，m⁶A 修饰组（红色）占有率最高，STM2457 处理后降至基线水平（与蓝色组：非 DRACH motif 密码子无显著差异）；
图 3B：m⁶A 化学计量与核糖体占有率的线性拟合，未处理组斜率 m=2.93（R²=0.66），STM2457 处理组斜率 m=0.14（R²<0.01）；
图 3C：m⁶A 修饰密码子在核糖体 A 位点的示意图，及 DRACH motif 形成的密码子按 m⁶A 修饰位置的分组（第一位：红色；第二位：绿色；第三位：蓝色）；
图 3D：9 种 DRACH 有义密码子的核糖体 A 位点覆盖率，按密码子 - 反密码子相互作用强度分组，强密码子（如 GGA）受 m⁶A 影响极小，中等强度密码子（如 GAA、AGA）影响显著；
图 3E：不同强度密码子在 mock 和 STM2457 处理后的核糖体占有率对比，中等强度密码子的 m⁶A 依赖性占有率升高在 STM2457 处理后完全逆转。
4 tRNA 修饰 mcm⁵s²U 的调控作用：抵消 m⁶A 的去优化效应物
研究首次发现 tRNA 反密码子环的 mcm⁵s²U 修饰与 mRNA 的 m⁶A 修饰存在功能性相互作用：
• mcm⁵s²U 可增强核糖体对 m⁶A 修饰密码子的解码效率，缓解核糖体停滞和碰撞，从而稳定 mRNA；
• 敲除 mcm⁵s²U 生物合成关键因子（ELP1、CTU2）后，m⁶A 修饰 mRNA 的降解速率显著加快，且核糖体碰撞现象加剧；
• 密码子特异性分析显示，mcm⁵s²U 主要调控含单个 G-C 碱基对的中等强度密码子（如 AGA、GAA），对强密码子（如 GGA）无显著影响，效应强度由密码子 - 反密码子相互作用强度决定。
图 4A：不同 m⁶A 位置的密码子核糖体 A 位点覆盖率，摆动位置（第三位）m⁶A 组（上图）的停滞效应比前两位 m⁶A 组（下图）更显著；
图 4B：m⁶A 修饰 AGA 密码子与 tRNA^(Arg) 反密码子 mcm⁵s²U 的配对示意图，及摆动位置含 m⁶A 的密码子与 mcm⁵s²U 修饰 tRNA 解码密码子的重叠分析（AAA、AGA、GAA）；
图 4C：WT、ELP1 KO、CTU2 KO 细胞中 AAA/AGA/GAA 密码子的核糖体占有率与 m⁶A 化学计量的相关性，KO 组斜率（m=6.0/3.09）显著高于 WT 组（m=1.89），表明 mcm⁵s²U 缺失增强 m⁶A 的解码抑制效应；
图 4D：碰撞核糖体示意图，前导核糖体 A 位点含 m⁶A 导致延伸停滞，后续核糖体无法前进形成碰撞；
图 4E：AGA 密码子的核糖体碰撞图谱，m⁶A 修饰组（上图）碰撞信号显著强于未修饰组（下图），ELP1 KO/CTU2 KO 细胞中碰撞信号进一步增强，STM2457 处理后减弱。
5 mcm⁵s²U/m⁶A 系统调控致癌通路并作为泛癌生物标志物
• 功能富集分析表明，该调控系统优先靶向致癌信号通路 mRNA（如 NOTCH、NF-κB 通路），mcm⁵s²U 通过稳定这些 mRNA 的表达，为癌细胞增殖和侵袭提供动力；
• 临床样本分析显示，肿瘤组织中 mcm⁵s²U 生物合成因子的表达显著高于 m⁶A 相关因子，这种表达失衡与肿瘤侵袭性增强、患者预后不良密切相关；
• 该系统可作为泛癌生物标志物，在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种癌症中，mcm⁵s²U/m⁶A 平衡指数能有效分层患者生存风险。
图 5A：AGA 报告基因在不同细胞系及 STM2457 处理后的降解曲线，ELP1 KO/CTU2 KO 细胞中报告基因半衰期显著短于 WT，STM2457 处理后恢复稳定；
图 5B：GGA 报告基因的降解对比，仅 ELP1 KO 细胞中降解加速（GGA 解码依赖 mcm⁵U 而非 mcm⁵s²U），CTU2 KO 无显著影响；
图 5C：WT、ELP1 KO、CTU2 KO 细胞中 STM2457 处理后的转录组重塑分析，CDS m⁶A 水平与表达上调幅度正相关，KO 组上调效应更显著；
图 5D：癌症特征基因集按 m⁶A 水平、半衰期和外显子长度的分布，代谢通路基因（管家功能）mRNA 稳定且 m⁶A 含量低，信号通路基因（致癌相关）mRNA 不稳定且 m⁶A 含量高；
图 5E：肿瘤与正常组织中 mcm⁵s²U/m⁶A 平衡偏移示意图，肿瘤组织中 mcm⁵s²U 水平相对升高；
图 5F：METABRIC 队列中 m⁶A 和 mcm⁵s²U 生物合成因子的单变量 Cox 风险分析，mcm⁵s²U 因子（如 ELP1、CTU2）与高风险相关，m⁶A 因子（如 METTL3、METTL14）与低风险相关；
图 5G：基于该系统的基因表达特征对 METABRIC 队列患者的生存分层，高 mcm⁵s²U 组（蓝色）5 年生存率显著低于低 mcm⁵s²U 组（黄色），log-rank 检验 p<0.0001
6 mRNA 与 tRNA 修饰相互作用的泛表观转录组图景
研究还发现了其他 RNA 修饰组合的相互作用，如含鸟嘌呤（Q）的 tRNA 对 AAC/GAC 密码子的解码依赖 m⁶A，进一步证实了泛表观转录组相互作用的复杂性。
图 6A：m⁶A 和 mcm⁵s²U 影响解码速度及核糖体碰撞的示意图，mcm⁵s²U 缺失（蓝色空心圆）会增强 m⁶A 诱导的核糖体停滞和碰撞；
图 6B：tRNA 反密码子 34 位 Q 修饰示意图，及含 Q 的 tRNA 解码密码子与 m⁶A 修饰密码子（AAC、GAC）的重叠；
图 6C：WT、QTRT1 KO、QTRT2 KO 细胞中 AAC/GAC 密码子的 A 位点占有率与 m⁶A 化学计量的相关性，QTRT1 KO/QTRT2 KO 组斜率（m=2.99/3.06）显著高于 WT 组（m=0.95/0.77），表明 Q 修饰与 m⁶A 协同调控解码效率。
7 总结
本研究通过系统的实验设计和多组学分析，揭示了 tRNA 修饰 mcm⁵s²U 与 mRNA 修饰 m⁶A 之间的功能性相互作用，建立了 “m⁶A（CDS 区域）- 核糖体碰撞 - mRNA 降解” 的调控通路，以及 mcm⁵s²U 对该通路的拮抗机制。这一发现不仅丰富了表观转录组学的理论体系，还为癌症的诊断和治疗提供了新的生物标志物和靶点，具有重要的科学意义和临床应用前景。
本文中的Western Blot数据为我公司的 Sapphire 激光扫描成像系统所采集。
详见下图中的G图：
原文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00415-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867425004155%3Fshowall%3Dtrue
创新驱动性能， Azure Biosystems全新推出的Sapphire FL，是继革新专利产品Sapphire激光扫描成像系统后的又一力作，是从分子检测到活体成像，应用灵活的终极激光扫描成像系统。Sapphire FL具有定制化的、用户可自主更换的超多光学模块，5-1000μm的扫描分辨率，-1.0 至+6 mm的Z轴扫描功能，用于活体成像的5个麻醉输出端口等，可轻松满足客户多样化、深入的科研需求，成就非凡生物成像体验！
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