Ko 143抑制剂-MCE
2025-12-24 来源:https://www.activeinhibitor.com/yzj/478.html 点击次数:18
Ko 143 是有效且选择性的 ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 (ABCG2/BCRP) 抑制剂。Ko 143 比 P-gp 和 MRP-1 运输蛋白高出 200 倍的选择性。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
生物活性
体外研究
Ko143 (10 nM) 显著降低 (2.5 倍) MTX 对 HEK G2 细胞和小鼠 G2 细胞的 IC50。Ko143 (1-100 μM) 代谢物不抑制 ABC 转运蛋白的功能[1]。
FTC 类似物 Ko143 逆转 SKF 104864A 选择的小鼠 MEF3.8/T6400 细胞和人 IGROV1/T8 细胞的耐药性。Ko143 的应用浓度为 EC90 25 nM 的零、一或八倍[2]。
Ko143 抑制 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 2-BCRP421CC (野生型) 细胞和 MDCK2-BCRP421AA (突变型) 细胞中 BCRP 介导的 ZD 4522 转运[3]。
体内研究
Ko143 (10 mg/kg，口服) 增加小鼠体内 SKF 104864A 的口服利用度[2]。
Ko143 显著影响 ZD 4522 在大鼠体内的药代动力学[3]。
实验参考方法
细胞实验[2]
实验前一晚，将细胞以每孔400或1000个的密度接种于96孔板中。加药时沿板的一个轴向设置药物浓度梯度，并在整个实验期间持续作用。在未处理孔中的细胞仍处于亚融合状态时（4–5天后）收获细胞。使用CyQuant或Sybr Green I荧光核酸染料对相对细胞增殖水平进行定量检测。针对人源细胞系的实验在含有0.1 μM PSC833的条件下进行，以抑制P-糖蛋白（P-gp）活性对结果的干扰。
MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。
动物给药[2]
在小鼠中测试FTC类似物的口服毒性：将50 mg/mL的化合物母液用DMSO配制，按1:1比例与Tween 80（聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯）混合，再用5% w/v葡萄糖溶液稀释，使灌胃给药体积为每克体重10 μL。在轻度甲氧氟烷麻醉下，成对小鼠接受50 mg/kg的Ko132、Ko134、Ko143或溶剂对照的口服给药。最终，额外的未麻醉小鼠对50 mg/kg的Ko134或Ko143进行重复测试，以观察可能的行为学影响。此外，另有一对小鼠接受更高剂量（100 mg/kg）的Ko134口服给药。
对于腹腔注射（i.p.）毒性试验，将DMSO中的FTC类似物原液分散于至少10倍体积的无菌玉米油中，使注射体积为每克体重5 μL。初步低剂量试验未见不良反应后，每组4只小鼠分别接受腹腔注射给予溶剂对照或10 mg/kg的Ko132、Ko134或Ko143。给药后，小鼠在首小时内持续观察，之后按逐渐延长的时间间隔继续观察2周。实验结束后处死动物，对主要器官和组织（包括脑、唾液腺、心脏、肺、肝、肾上腺、肾脏、泌尿道、脾脏、胸腺、骨髓、胰腺、胃、肠、盲肠、结肠、睾丸、附睾、皮肤、头、躯干及四肢）进行组织病理学检查。
MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。
[1]. Weidner LD, et al. The Inhibitor Ko143 Is Not Specific for ABCG2. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):384-93.
[2]. JD Allen et al. Potent and Specific Inhibition of the Breast Cancer Resistance Protein Multidrug Transporter in Vitro and in Mouse Intestine by a Novel Analogue of Fumitremorgin C. Mol. Cancer Ther. 2002, 1, 417-425.
[3]. Wen JH, et al. Effect of Ursolic Acid on Breast Cancer Resistance Protein-mediated Transport of ZD 4522 In Vivo and Vitro. Chin Med Sci J. 2015 Dec;30(4):218-25.
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生物活性
体外研究
Ko143 (10 nM) 显著降低 (2.5 倍) MTX 对 HEK G2 细胞和小鼠 G2 细胞的 IC50。Ko143 (1-100 μM) 代谢物不抑制 ABC 转运蛋白的功能[1]。
FTC 类似物 Ko143 逆转 SKF 104864A 选择的小鼠 MEF3.8/T6400 细胞和人 IGROV1/T8 细胞的耐药性。Ko143 的应用浓度为 EC90 25 nM 的零、一或八倍[2]。
Ko143 抑制 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 2-BCRP421CC (野生型) 细胞和 MDCK2-BCRP421AA (突变型) 细胞中 BCRP 介导的 ZD 4522 转运[3]。
体内研究
Ko143 (10 mg/kg，口服) 增加小鼠体内 SKF 104864A 的口服利用度[2]。
Ko143 显著影响 ZD 4522 在大鼠体内的药代动力学[3]。
实验参考方法
细胞实验[2]
实验前一晚，将细胞以每孔400或1000个的密度接种于96孔板中。加药时沿板的一个轴向设置药物浓度梯度，并在整个实验期间持续作用。在未处理孔中的细胞仍处于亚融合状态时（4–5天后）收获细胞。使用CyQuant或Sybr Green I荧光核酸染料对相对细胞增殖水平进行定量检测。针对人源细胞系的实验在含有0.1 μM PSC833的条件下进行，以抑制P-糖蛋白（P-gp）活性对结果的干扰。
MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。
动物给药[2]
在小鼠中测试FTC类似物的口服毒性：将50 mg/mL的化合物母液用DMSO配制，按1:1比例与Tween 80（聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯）混合，再用5% w/v葡萄糖溶液稀释，使灌胃给药体积为每克体重10 μL。在轻度甲氧氟烷麻醉下，成对小鼠接受50 mg/kg的Ko132、Ko134、Ko143或溶剂对照的口服给药。最终，额外的未麻醉小鼠对50 mg/kg的Ko134或Ko143进行重复测试，以观察可能的行为学影响。此外，另有一对小鼠接受更高剂量（100 mg/kg）的Ko134口服给药。
对于腹腔注射（i.p.）毒性试验，将DMSO中的FTC类似物原液分散于至少10倍体积的无菌玉米油中，使注射体积为每克体重5 μL。初步低剂量试验未见不良反应后，每组4只小鼠分别接受腹腔注射给予溶剂对照或10 mg/kg的Ko132、Ko134或Ko143。给药后，小鼠在首小时内持续观察，之后按逐渐延长的时间间隔继续观察2周。实验结束后处死动物，对主要器官和组织（包括脑、唾液腺、心脏、肺、肝、肾上腺、肾脏、泌尿道、脾脏、胸腺、骨髓、胰腺、胃、肠、盲肠、结肠、睾丸、附睾、皮肤、头、躯干及四肢）进行组织病理学检查。
MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。
[1]. Weidner LD, et al. The Inhibitor Ko143 Is Not Specific for ABCG2. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):384-93.
[2]. JD Allen et al. Potent and Specific Inhibition of the Breast Cancer Resistance Protein Multidrug Transporter in Vitro and in Mouse Intestine by a Novel Analogue of Fumitremorgin C. Mol. Cancer Ther. 2002, 1, 417-425.
[3]. Wen JH, et al. Effect of Ursolic Acid on Breast Cancer Resistance Protein-mediated Transport of ZD 4522 In Vivo and Vitro. Chin Med Sci J. 2015 Dec;30(4):218-25.
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