文章来源公众号：lmmunoUpdate                作者：lmmunoUpdate​

（图片来源：Cellular and Molecular Immunology）

1. MHC-I 途径（处理“内鬼”）：

   • 对象：内源性抗原（在细胞内部产生的蛋白质，例如被病毒感染后细胞自身合成的病毒蛋白，或者癌细胞突变的蛋白）。
   • 流程： 细胞内的蛋白酶体（绞肉机）把这些蛋白切成小肽段 -> 通过TAP转运蛋白进入内质网 -> 装载到 MHC-I 分子上 -> 呈递到细胞表面。
   • 受众：CD8⁺ T细胞（杀手T细胞）。
   • 信息含义： “我（这个细胞）被感染了，快杀了我！”

2. MHC-II 途径（处理“外敌”）：

   • 对象：外源性抗原（细胞从外部吞进来的东西，例如细菌、细胞碎片、游离的毒素）。
   • 流程： 细胞通过吞噬/内吞作用把抗原吃进来形成内体/溶酶体 -> 在酸性环境下泡并用酶降解 -> 在囊泡内装载到 MHC-II 分子上 -> 呈递到细胞表面。
   • 受众：CD4⁺ T细胞（辅助性T细胞）。
   • 信息含义： “我在外面发现了这个坏东西，大家（B细胞、巨噬细胞等）一起去消灭它！”

• 困境： 如果DC没有被感染，它的细胞内部就不会产生病毒蛋白，因此无法通过经典的MHC-I途径激活CD8⁺杀手T细胞。
• 后果： 免疫系统无法产生专门针对被感染细胞的“杀手大军”，感染将无法控制。

这就是需要“走后门”的时候了。 免疫系统必须有一种机制，让DC能够获取外部的病毒抗原（比如吃掉一个死掉的被感染细胞），但却能把这些抗原呈递给 CD8⁺ T细胞。

这就是交叉呈递（cross-presentation）[1–3]。

其他 DC 亚群（如 cDC2）以及部分组织巨噬细胞，在特定炎症环境或组织部位也能进行交叉呈递，但效率和条件依赖性往往不如 cDC1，更多像是“兼职保安”。[2,7]

1. 细胞质途径（cytosolic pathway）——绕一圈再回来

   • DC 先通过吞噬/内吞把微生物或死亡细胞碎片吃进吞噬体或内体。
   • 一部分蛋白质通过类似 ERAD 的“泄漏/转运通道”（如 Sec61、Hrd1 等候选分子）被“倒”回细胞质中。[3,8]
   • 在细胞质里，这些外源蛋白像普通内源蛋白一样被蛋白酶体切割成肽，再通过 TAP 转运到内质网或特殊的 ER–吞噬体混合结构中，与 MHC I 装配。[1,3,5]

2. 液泡/囊泡途径（vacuolar pathway）——“就地消化、原地装配”

   • 部分情况下，外源抗原不进入细胞质，而是在内体/溶酶体样囊泡中被温和蛋白酶切成肽段。
   • 这些囊泡里可以装载“回流”来的 MHC I，直接在囊泡内完成肽–MHC I 复合物的组装，然后运到细胞表面。[3]

要保证“走后门”成功，还有一个关键“暗箱”：不能把抗原一锅炖烂。cDC1 利用 NADPH 氧化酶 NOX2 往吞噬体里释放少量活性氧，把囊泡 pH 稍微“碱性化”，减慢蛋白降解速度，既保留足够抗原，又能生成适合 MHC I 的肽段。[4]

• 对付“躲猫猫”的病毒和肿瘤：很多病毒并不高效感染 DC，肿瘤细胞则常躲在组织深处。DC，尤其是 cDC1，可以吃掉被感染或死亡的细胞残骸，把其中的抗原交叉呈递给 CD8⁺ T 细胞，从而在淋巴结里完成“跨细胞系”的初次激活，这被称为交叉启动（cross-priming）。[1,6,8]
• 决定疫苗设计是否“打在点子上”：很多新一代肿瘤疫苗、纳米疫苗，都会刻意把抗原设计成更容易被 cDC1 吞噬并进入交叉呈递通路的颗粒或细胞相关形式，以便高效诱导 CD8⁺ T 细胞应答。[3,9]
• 平衡免疫防御和耐受：当 DC 从凋亡的自身细胞中交叉呈递抗原时，在缺乏“危险信号”的情况下，可能更倾向于诱导 CD8⁺ T 细胞失能或耐受，这为维持自身耐受、避免自身免疫提供了一条精细调控的路径。[1,6,7]

用一句更生活化的话收束：交叉呈递就是免疫系统给外源抗原开的一条 VIP 后门，把本来只属于“内部员工”的 MHC I–CD8⁺ T 细胞通路，扩展成了对病毒、肿瘤和某些疫苗抗原的“外来访客专线”。理解这道“后门”怎么开、由谁控制，也就抓住了抗肿瘤免疫和下一代疫苗设计中的关键杠杆。