Tauroursodeoxycholic acid作为内质网应激与凋亡调节剂的机制及应用
2026-01-12 来源:本站 点击次数:321Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧胆酸，AbMole，M5158)是一种天然亲水性胆汁酸，由熊去氧胆酸(Ursodiol，UDCA，AbMole，M6047)与牛磺酸（Taurine，M3596）结合形成，其作用机理主要涉及对内质网应激（ER stress，ERS）的抑制、以及对凋亡和线粒体功能的调节。Tauroursodeoxycholic acid（Ursodoxicoltaurine，牛磺熊去氧胆酸）在细胞中可以起到类似分子伴侣的作用，辅助蛋白的正确折叠，减少未折叠蛋白反应（UPR），并缓解内质网应激。这一作用已被证实可降低UPR相关标志物如GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、IRE1α和CHOP的表达[1]。并且，Tauroursodeoxycholic acid（牛磺熊去氧胆酸）可通过抑制URP的三大传感器通路（PERK、IRE1α、ATF6）的过度激活，减少下游促凋亡因子（如CHOP）的产生，从而阻断内质网应激诱导的细胞凋亡[2]。
在细胞模型中，TUDCA展现出多效性：在转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中可以有效抑制细胞的侵袭能力；Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧胆酸，AbMole，M5158)对p53功能缺失的肿瘤细胞系具有更强的增殖抑制；Tauroursodeoxycholic acid还可在小鼠白血病（AML）的异体造血细胞移植模型中，作为外源的胆酸补充剂，以预防急性的抑制物抗宿主反应，并且牛磺熊去氧胆酸不会对T细胞的肿瘤杀伤能力造成影响[3]。Tauroursodeoxycholic acid还具神经保护作用，并在分化的SH-SY5Y细胞和PC12细胞中得到验证，结果显示Tauroursodeo（UR 906）可抵抗甲基汞、冈田酸（Okadaic acid）等神经毒素导致的突触损伤[4]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
J Ethnopharmacol. 2022 Oct 5;296:115519.
湖南中医药大学的科研人员在该文章中使用了：Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧胆酸，AbMole，M5158)和CCK-8（Cell Counting Kit-8，AbMole，M4839），该研究旨在探讨枸杞和丹参的组合（Lycium barbarum L. and Salvia miltiorrhiza Bunge，LS）对视网膜色素上皮（RPE）细胞凋亡的保护作用及其对内质网（ER）应激的调节。
研究人员使用衣霉素（Tunicamycin）诱导ARPE-19细胞内质网应激，随后用LS处理24小时，并通过CCK-8法评估细胞活力，Annexin V-FITC/PI染色和TUNEL法检测细胞凋亡，Western blot和RT-qPCR检测相关蛋白和基因表达。结果显示，LS处理后ARPE-19细胞数量增加且排列整齐，LS高剂量组（1mg/ml），可提高细胞活力，显著抑制ARPE-19细胞凋亡，并降低内质网应激相关因子的表达水平。
研究表明，LS通过抑制内质网应激减轻ARPE-19细胞凋亡，对视网膜具有一定的保护作用。TUDCA作为内质网应激抑制剂，在实验中作为阳性对照。其主要作用是通过改善内质网折叠能力，减轻内质网应激，从而抑制衣霉素诱导的ARPE-19细胞凋亡。研究中使用100μM TUDCA处理细胞24小时，结果显示其能显著提高细胞活力，降低细胞凋亡率，与LS的作用效果相似。
在细胞模型中，TUDCA展现出多效性：在转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中可以有效抑制细胞的侵袭能力；Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧胆酸，AbMole，M5158)对p53功能缺失的肿瘤细胞系具有更强的增殖抑制；Tauroursodeoxycholic acid还可在小鼠白血病（AML）的异体造血细胞移植模型中，作为外源的胆酸补充剂，以预防急性的抑制物抗宿主反应，并且牛磺熊去氧胆酸不会对T细胞的肿瘤杀伤能力造成影响[3]。Tauroursodeoxycholic acid还具神经保护作用，并在分化的SH-SY5Y细胞和PC12细胞中得到验证，结果显示Tauroursodeo（UR 906）可抵抗甲基汞、冈田酸（Okadaic acid）等神经毒素导致的突触损伤[4]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
范例详解
J Ethnopharmacol. 2022 Oct 5;296:115519.
湖南中医药大学的科研人员在该文章中使用了：Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA，牛磺熊去氧胆酸，AbMole，M5158)和CCK-8（Cell Counting Kit-8，AbMole，M4839），该研究旨在探讨枸杞和丹参的组合（Lycium barbarum L. and Salvia miltiorrhiza Bunge，LS）对视网膜色素上皮（RPE）细胞凋亡的保护作用及其对内质网（ER）应激的调节。
研究人员使用衣霉素（Tunicamycin）诱导ARPE-19细胞内质网应激，随后用LS处理24小时，并通过CCK-8法评估细胞活力，Annexin V-FITC/PI染色和TUNEL法检测细胞凋亡，Western blot和RT-qPCR检测相关蛋白和基因表达。结果显示，LS处理后ARPE-19细胞数量增加且排列整齐，LS高剂量组（1mg/ml），可提高细胞活力，显著抑制ARPE-19细胞凋亡，并降低内质网应激相关因子的表达水平。
研究表明，LS通过抑制内质网应激减轻ARPE-19细胞凋亡，对视网膜具有一定的保护作用。TUDCA作为内质网应激抑制剂，在实验中作为阳性对照。其主要作用是通过改善内质网折叠能力，减轻内质网应激，从而抑制衣霉素诱导的ARPE-19细胞凋亡。研究中使用100μM TUDCA处理细胞24小时，结果显示其能显著提高细胞活力，降低细胞凋亡率，与LS的作用效果相似。
Cell morphology change and viability in each group.
AbMole是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。
*本文所述试剂仅供科研使用
参考文献及鸣谢
[1] Sim, J. H.; Lee, W. K.; Lee, Y. S.; et al. Assessment of collagen antibody-induced arthritis in BALB/c mice using bioimaging analysis and histopathological examination. Laboratory animal research 2016, 32 (3), 135-143.
[2] Jiang, L.; Xu, L.; Zheng, L.; et al. Salidroside attenuates sepsis-associated acute lung injury through PPP1R15A mediated endoplasmic reticulum stress inhibition. Bioorganic & medicinal chemistry 2022, 71, 116865.
[3] Haring, E.; Uhl, F. M.; Andrieux, G.; et al. Bile acids regulate intestinal antigen presentation and reduce graft-versus-host disease without impairing the graft-versus-leukemia effect. Haematologica 2021, 106 (8), 2131-2146.
[4] Popova, D.; Karlsson, J.; Jacobsson, S. O. P. Comparison of neurons derived from mouse P19, rat PC12 and human SH-SY5Y cells in the assessment of chemical- and toxin-induced neurotoxicity. BMC pharmacology & toxicology 2017, 18 (1), 42.
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