本文配图均来源于：Chiara Pavan 等. A cloaked human stem-cell-derived neural graft capable of functional integration and immune evasion in rodent models. Cell Stem Cell, 2025, 32 (5): 710-726.e8. DOI: 10.1016/j.stem.2025.03.008

研究背景
细胞治疗是当前生物医药领域最具颠覆性的治疗策略之一，其核心价值在于突破了传统药物 “对症治疗” 的局限，通过 “细胞替代、修复或增强机体功能” 实现对疾病的 “病因性干预”—— 不仅能攻克肿瘤、神经退行性疾病等难治性疾病的治疗瓶颈，更有望推动医学从 “疾病治疗” 向 “组织再生、功能重建” 升级，是未来精准医疗与再生医学的核心支柱。

细胞治疗主要覆盖三大核心领域：
1.肿瘤治疗：如 CAR-T 细胞疗法已获批用于血液瘤（如淋巴瘤、白血病），解决传统放化疗难以根治的难题；2.神经退行性疾病：帕金森病、阿尔茨海默病等依赖 “神经元替代”，细胞治疗是唯一可能逆转病理的方向；3.组织器官修复：如干细胞治疗心肌梗死、糖尿病足等，通过细胞分化 / 旁分泌功能修复受损组织。
而在全球疾病负担与医学研究领域，神经性疾病是一类高发病率、高致残率、高社会成本的重大疾病，仅帕金森病全球患者超千万，且随人口老龄化呈快速增长趋势。而细胞疗法治疗帕金森病等神经疾病时，异体细胞移植易引发免疫排斥，长期使用免疫抑制剂会带来严重副作用，且存在致瘤风险。

研究流程
A cloaked human stem-cell-derived neural graft capable of functional integration and immune evasion in rodent models，开发了一种hPSC系（称为H1-FS-8IM），首次实现人干细胞神经移植物在啮齿类模型中兼具免疫逃逸、功能整合与可控安全，成为适用于帕金森细胞疗法的可行产品。 H1-FS-8IM 细胞系的体外功能验证与体内帕金森治疗研究流程图
 
 
 
本研究模拟胎盘和癌细胞的免疫逃逸机制，分两轮用不同转座子系统将 8 种免疫调节基因（PDL1、CD200、CD47、HLAG、FASLG、SERPINB9、CCL21、MFGE8）转入 H1 人多能干细胞（hPSC）：第一轮用 PiggyBac 转座子插入 4 个基因并经嘌呤霉素筛选；第二轮用 SleepingBeauty 转座子插入剩余 4 个基因并带荧光报告基因，构建 H1FS8IM 细胞系，引入 HSVTK 自杀基因（与 CDK1 转录关联）。通过qPCR、免疫荧光实验等验证H1-FS-8IM 细胞经基因编辑后其多能性、三胚层分化能力无显著变化，是具备正常分化潜能的多能干细胞（图1）。