多种不溶性微粒检测器在10种复杂注射液态及疫苗中的适用性及选型指导
2026-01-21 来源:本站 点击次数:37
随着2025的结束，2026还有很多企业对新规不溶性微粒检测标准与不同制剂适配检测类型并不十分了解。德瑞本次将10个常规到复杂的药液类型为大家举例。深度了解不溶性微粒分析仪，在不同药剂检测中的适用性，帮助企业更好采购相关仪器提供服务。
核心建议
法规符合性：对于药品放行检验，需确认所选仪器和方法是否符合《中国药典》、《USP》等相应法规的的要求。光阻法和显微计数法是药典收载的主要方法，但新方法（如图像法）可通过方法验证被采纳。
无“万能”设备：没有万能的设备，就算通用性法规性都达标的显微计数法，但因耗时长，约15分钟一次。对时效有严苛要求企业选择都不占优势。而别的设备性能覆盖性都有相应局限，所以需根据主要检测对象和关键质量属性选择。
德瑞科仪，专注为生物制药研发生产企业提供检测设备仪器一站式解决方案。在不溶性微粒检测领域，我们可根据您的具体剂型、粒径范围和法规要求，为您专业配套从光阻法、动态图像法到纳米颗粒跟踪分析等多种原理的设备，并对每个环节的仪器做到配套使用最大化，助力您建立完善的无菌制剂与复杂制剂质量控制体系，达成高效合规发展。
备注：
动态图像分析（动态成像法）
原理：高速相机连续拍摄流过流动池的颗粒图像，通过图像处理算法分析每个颗粒的形态、尺寸（等效圆径、长度、宽度等）和数量。不依赖于光学透明度。
局限性：对于接近或低于光学分辨率极限的纳米级颗粒（如部分病毒、个别乳滴）检测能力受限。
显微计数法（静态图像分析）
原理：将样品过滤在膜上，通过显微镜（光学或电子）直接观察并计数膜上截留的颗粒。是《中国药典》等法规规定的仲裁方法。
局限性：耗时长（全自动仪器约15分钟/次），通量低，难以实现在线或快速检测。
纳米颗粒跟踪分析（NTA）
原理：利用激光照射样品中的颗粒，通过显微镜追踪其布朗运动轨迹，根据运动速度计算粒径分布（水合粒径）和浓度。
局限性：样品需适当稀释，对于高浓度或多分散复杂样品分析较困难，测量结果受样品成分光学性质影响。
光阻法（LO）
原理：当样品中的微粒随液体流过一个狭窄的透明流通池时，激光束会照射它们。微粒会阻挡部分光线，导致探测器接收到的光信号减弱。信号衰减的幅度与颗粒的投影面积（即粒径）成正比，通过测量信号脉冲的数量和大小，即可计算出微粒的个数和粒径分布。
局限性：样品必须光学透明，无法辨别颗粒性质，对微小颗粒灵敏度有限。
电阻法（库尔特法）
原理：样品流过一个两侧是电极的微孔。当不导电的微粒通过微孔时，会瞬间挤占导电液体的空间，导致两电极间的电阻发生瞬时变化，产生一个电脉冲。脉冲的幅度与微粒的体积成正比，由此可计数和测量粒径。
局限性：需要样品必须导电，因为微孔细小，高浓样品容易堵塞。分辨率对浓度有限制，不能适应浓度高的产品。
| 药物剂型/状态 | 主要挑战 | 推荐检测原理（按适用性排序） | 备注与说明 |
| 有颜色的注射液 | 颜色干扰吸光度 | 1. 动态图像分析 2. 显微计数法 |
避免使用依赖透射光的光阻法。 |
| 脂质体 | 纳米/亚微米尺寸，浊度 | 1. 纳米颗粒跟踪分析 (NTA) 2. 动态图像分析（针对较大粒径） 3.显微计数法 |
需关注粒径范围，NTA对纳米级脂质体最灵敏。 |
| 混悬液 | 高浓度，不透明，颗粒重叠 | 1. 动态图像分析 2. 显微计数法 |
通常需大幅稀释，图像法可有效区分颗粒与背景。 |
| 中药注射液 | 颜色深，成分复杂，可能有乳光 | 1. 动态图像分析 2. 显微计数法 |
是传统光阻法的难点，图像法或直接观察法更可靠。 |
| 乳剂 | 乳滴干扰，与异物颗粒区分 | 1. 动态图像分析（可形态区分） 2. 纳米颗粒跟踪分析 (NTA) 3.显微计数法（可分析处理LNP纳米乳） |
关键在于区分乳滴（制剂成分）与硅油滴、异物等。 |
| 滴眼液 | 剂量小，粘度可能较高 | 1. 动态图像分析 2. 显微计数法 3. 光阻法（针对清透样品） |
需注意样品体积，可能需使用专用的小体积样品池。 |
| 病毒/疫苗（液体） | 生物活性颗粒，粒径小 | 1. 纳米颗粒跟踪分析 (NTA) 2. 动态图像分析（针对较大病毒或聚集体） 3.显微计数法 |
需在生物安全柜内操作，NTA可测病毒载体粒径与浓度。 |
| 疫苗（干粉） | 需复溶，复溶后可能浑浊 | 1. 显微计数法（复溶后） 2. 动态图像分析（复溶后） |
检测的是复溶后的样品。需标准化复溶操作。 |
| 高浓度抗体 | 蛋白质聚体，高背景浊度 | 1. 纳米颗粒跟踪分析 (NTA) 2. 动态图像分析 3.显微计数法（需稀释） |
专门用于分析聚体（亚微米及纳米级），需区分聚体与蛋白单体。 |
| 清透/无色注射液 | 挑战较小 | 1. 光阻法（最常用） 2. 动态图像分析 3. 显微计数法 |
光阻法性价比高，是药典首选方法。 |
| 乳剂/脂质体疫苗 | 兼具乳剂和疫苗挑战 | 1. 纳米颗粒跟踪分析 (NTA) 2. 动态图像分析 3.显微计数法 |
重点分析乳滴/脂质纳米粒的粒径分布与颗粒浓度。 |
核心建议
法规符合性：对于药品放行检验，需确认所选仪器和方法是否符合《中国药典》、《USP》等相应法规的的要求。光阻法和显微计数法是药典收载的主要方法，但新方法（如图像法）可通过方法验证被采纳。
无“万能”设备：没有万能的设备，就算通用性法规性都达标的显微计数法，但因耗时长，约15分钟一次。对时效有严苛要求企业选择都不占优势。而别的设备性能覆盖性都有相应局限，所以需根据主要检测对象和关键质量属性选择。
德瑞科仪，专注为生物制药研发生产企业提供检测设备仪器一站式解决方案。在不溶性微粒检测领域，我们可根据您的具体剂型、粒径范围和法规要求，为您专业配套从光阻法、动态图像法到纳米颗粒跟踪分析等多种原理的设备，并对每个环节的仪器做到配套使用最大化，助力您建立完善的无菌制剂与复杂制剂质量控制体系，达成高效合规发展。
动态图像分析（动态成像法）
原理：高速相机连续拍摄流过流动池的颗粒图像，通过图像处理算法分析每个颗粒的形态、尺寸（等效圆径、长度、宽度等）和数量。不依赖于光学透明度。
局限性：对于接近或低于光学分辨率极限的纳米级颗粒（如部分病毒、个别乳滴）检测能力受限。
显微计数法（静态图像分析）
原理：将样品过滤在膜上，通过显微镜（光学或电子）直接观察并计数膜上截留的颗粒。是《中国药典》等法规规定的仲裁方法。
局限性：耗时长（全自动仪器约15分钟/次），通量低，难以实现在线或快速检测。
纳米颗粒跟踪分析（NTA）
原理：利用激光照射样品中的颗粒，通过显微镜追踪其布朗运动轨迹，根据运动速度计算粒径分布（水合粒径）和浓度。
局限性：样品需适当稀释，对于高浓度或多分散复杂样品分析较困难，测量结果受样品成分光学性质影响。
光阻法（LO）
原理：当样品中的微粒随液体流过一个狭窄的透明流通池时，激光束会照射它们。微粒会阻挡部分光线，导致探测器接收到的光信号减弱。信号衰减的幅度与颗粒的投影面积（即粒径）成正比，通过测量信号脉冲的数量和大小，即可计算出微粒的个数和粒径分布。
局限性：样品必须光学透明，无法辨别颗粒性质，对微小颗粒灵敏度有限。
电阻法（库尔特法）
原理：样品流过一个两侧是电极的微孔。当不导电的微粒通过微孔时，会瞬间挤占导电液体的空间，导致两电极间的电阻发生瞬时变化，产生一个电脉冲。脉冲的幅度与微粒的体积成正比，由此可计数和测量粒径。
局限性：需要样品必须导电，因为微孔细小，高浓样品容易堵塞。分辨率对浓度有限制，不能适应浓度高的产品。
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