基质胶助力SPP1驱动结直肠癌肝转移机制解析研究
2026-01-26 来源:本站 点击次数:50结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，约 30%-40% 的患者会发生肝转移（CRLM），而免疫治疗在 CRLM 患者中疗效有限 —— 核心症结在于肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性。近日《Cancer Research》发表重磅研究，首次系统揭示SPP1 通过激活 CAFs（癌相关成纤维细胞）的 CXCL12 分泌，驱动 CRLM 及免疫治疗耐药的分子机制，为精准靶向治疗提供了新方向。
在这项高质量研究中，Absin 的 基质胶（货号：abs9490）作为关键实验材料，全程支持了盲肠原位肝转移模型的构建，为模拟临床真实转移场景、验证治疗效果提供了可靠的体外 / 体内微环境基础。
文献标题：SPP1 Drives Colorectal Cancer Liver Metastasis and Immunotherapy Resistance by Stimulating CXCL12 Production in Cancer-Associated Fibroblasts
发表期刊：Cancer Research（IF 16.6）
DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4916
核心试剂：基质胶（标准型，含酚红）(abs9490)
研究团队以 “破解 CRLM 免疫耐药” 为目标，设计了 “筛选 - 验证 - 机制 - 靶向” 四步走的研究方案，逻辑清晰且环环相扣：
原文 Fig. 1A：高转移细胞系构建与研究设计框架
通过 “体外 Transwell 筛选 + 体内脾注射转移模型”，建立高肝转移潜能细胞系（LoVo-HM/HCT116-HM）；结合空间转录组、单细胞测序及 GEO 数据库（GSE41568 等）交叉分析，发现SPP1 是唯一在 CRLM 中持续上调的基因。
2、验证 SPP1 的功能：
体内外实验证实：过表达 SPP1 显著增强 CRC 细胞迁移 / 侵袭能力，促进肝转移灶形成；且 SPP1 高表达与 CRLM 患者免疫治疗耐药、CD8+T 细胞浸润减少密切相关。
3、解析分子机制：
聚焦 TME 中的 CAFs（最丰富的基质细胞），发现 SPP1 通过与 CAFs 表面 CD44 结合，激活 β-catenin/HIF-1α 信号通路，促进 CAFs 分泌 CXCL12；CXCL12 一方面通过 EMT 促进 CRC 转移，另一方面抑制 CD8+T 细胞浸润，形成 “转移 - 耐药” 恶性循环。
4、验证靶向治疗策略：
体内实验证实：抗 SPP1 抗体、CXCR4 拮抗剂（plerixafor）或 CAFs 抑制剂（talabostat），可显著恢复 CD8+T 细胞浸润，增强抗 PD-1 治疗效果。
二、核心研究成果：三大突破，为 CRLM 治疗提供新方向
- 锁定关键驱动基因 SPP1
- 临床样本验证：
CRLM 组织中 SPP1 蛋白水平较原发灶显著升高（Western blot，对应原文 Fig. 1E），患者血浆 SPP1 水平在转移组（M1）显著高于无转移组（M0）（ELISA，对应原文 Fig. 1G）；
- 预后价值：
TCGA 数据显示，SPP1 高表达与 CRC 患者晚期 T/N 分期、短生存期相关。
- 临床样本验证：
- 阐明 “SPP1-CAFs-CXCL12” 耐药机制
- SPP1 旁分泌激活 CAFs：
SPP1 并非直接作用于肿瘤细胞，而是通过 “旁分泌” 激活 CAFs：SPP1 刺激 CAFs 分泌 CXCL12，CXCL12 反过来促进 CRC 细胞表达 SPP1 和 TGF-β，形成正反馈 loop；
- CXCL12 介导免疫抑制：
体外共培养实验显示，CXCL12 可显著减少 CD8+T 细胞向 PDO（患者来源类器官）的浸润，降低 T 细胞细胞毒性。
- SPP1 旁分泌激活 CAFs：
- 验证多靶点靶向策略有效
- 靶向 SPP1/CXCL12 轴：
抗 SPP1 抗体或 plerixafor（CXCR4 拮抗剂）联合抗 PD-1，可使 CRLM 小鼠肝转移灶减少 50% 以上（H&E 染色）；
- 靶向 CAFs：
talabostat（CAFs 抑制剂）可逆转 SPP1 诱导的胶原沉积和免疫抑制，显著提升抗 PD-1 疗效。
- 靶向 SPP1/CXCL12 轴：
在这项研究中，Absin 的 Matrigel（货号：abs9490）作为关键基质材料，为 “盲肠原位肝转移模型” 的成功建立提供了核心支持 —— 该模型是模拟临床结直肠癌肝转移的 “金标准”，能更真实反映肿瘤在体内的定植、侵袭和转移过程。
1. 产品应用场景：盲肠原位肝转移模型构建
研究团队在 “Establishment of cecal orthotopic liver metastasis with HCT116-HM” 章节明确指出：“HCT116-HM-luci 细胞被稀释至 4×10⁷ cells/mL 的 20% Matrigel（Cat# abs9490, Absin, Shanghai, China）中；麻醉 NOG 小鼠后，将 25μL 细胞悬液注射到盲肠壁，构建原位转移模型，术后通过活体成像监测肝转移情况。”
2. 产品核心作用：模拟体内微环境，保障模型可靠性
Matrigel 的主要成分是基底膜基质（含胶原蛋白 IV、层粘连蛋白等），其核心价值在于：
- 提供细胞定植 “土壤”：
20% 的 abs9490 Matrigel 可模拟肠道黏膜下的基底膜结构，帮助 HCT116-HM 细胞在盲肠壁稳定附着、增殖，避免细胞注射后流失，确保原位肿瘤形成效率；
- 维持细胞恶性表型：
Matrigel 中的生物活性成分可维持 CRC 细胞的高转移特性，确保其能通过血行转移至肝脏，形成与临床相似的转移灶（对应原文 Fig. 8H-J 的活体成像和 H&E 染色结果）；
- 保障实验重复性：
Absin abs9490 Matrigel 批次间稳定性高，为不同时间点、不同分组的模型构建提供了一致的微环境，使肝转移灶计数、治疗效果评估（如肿瘤信号强度、转移灶数量）更具统计学意义。
四、总结：科研创新与工具赋能的完美结合
刘德胜团队的这项研究，不仅为 CRLM 的 “转移 - 耐药” 机制提供了全新解释（SPP1/CXCL12 轴），更验证了多靶点联合治疗的可行性，为临床转化奠定了基础。而 Absin 的 abs9490 Matrigel 作为关键实验工具，通过模拟体内微环境，确保了 “盲肠原位肝转移模型” 的真实性和可靠性，成为连接基础机制研究与临床治疗验证的重要桥梁。
对于致力于肿瘤转移、免疫治疗研究的科研者而言，选择高质量的 Matrigel（如 abs9490）可显著提升体内模型的构建效率和实验重复性。未来，Absin 也将持续为肿瘤、免疫、细胞生物学等领域提供更可靠的实验材料，助力更多科研成果的产出与转化！
文中试用产品| 货号 | 名称 | 规格 |
|---|---|---|
| abs9490 | 基质胶（标准型，含酚红） | 1.5mL×4/1.5mL×8 |
| 货号 | 商品名 | 规格 |
|---|---|---|
| abs9410 | 即用型基质胶 | 10mL/50mL/100mL |
| abs9490 | 基质胶（标准型，含酚红） | 1.5mL×4/1.5mL×8 |
| abs9491 | 基质胶（标准型，无酚红） | 1.5mL×8/1.5mL×4 |
| abs9492 | 基质胶（高浓度，含酚红） | 1.5mL×8 |
| abs9493 | 基质胶（高浓度，无酚红） | 1.5mL×8/1.5mL×4 |
| abs9494 | 基质胶（低因子，含酚红） | 1.5mL×4/1.5mL×8 |
| abs9495 | 基质胶（低因子，无酚红） | 1.5mL×8/1.5mL×4 |
| abs9496 | 基质胶（IPS验证无酚红） | 1.5mL×4 |
| abs9497 | 基质胶（高浓度，低因子，含酚红） | 1.5mL×8 |
| abs9498 | 基质胶(高浓度，低因子，无酚红) | 1.5mL×8 |
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