SR-717作为cGAMP模拟物的非核苷酸STING激动剂的机制及其科研应用
2026-01-28 来源:本站 点击次数:69SR-717（AbMole，M9923）是一种非核苷酸类小分子STING激动剂，它作为环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）的模拟物，诱导STING蛋白形成“闭合”构象，从而激活下游信号通路[1]。在分子水平上，SR-717（ CAS No.：2375421-09-1）显著增强了STING通路的磷酸化，包括TANK结合激酶1（TBK1）、干扰素调节因子3（IRF3）和STAT3的磷酸化，并促进干扰素-β（IFN-β）的表达[2]。
在细胞模型中，SR-717 能够抑制MOD-EK细胞的凋亡，提高细胞存活率，其作用机制与STING-IL-6信号通路的激活密切相关[3]。SR-717在人类外周血单核细胞中促进树突状细胞（DCs）的成熟，并增强CD8+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞的活化[1]。此外，SR-717还具有抗辐射活性，例如在动物实验中，C57BL/6小鼠模型显示SR-717通过腹腔给药显著提高了受辐射个体的存活率，减轻了体重下降和肠道隐窝细胞损失。其辐射保护作用与TLR2介导的STING-IL-6信号通路激活相关，TLR2基因缺失会逆转SR-717的保护效果[3]。在肿瘤模型中，SR-717（AbMole，M9923）通过促进免疫细胞（如CD8+ T细胞和NK细胞）的浸润与活化，抑制了多种肿瘤的生长[4]。
范例详解
Chemical Engineering Journal. Volume 505. 159704
重庆医科大学在上述文章中使用了AbMole的SR-717（AbMole，M9923）。研究人员开发了负载CaCO3的金属-有机框架（MOFs），包含Mn2+、缺氧激活前药班诺蒽醌（Banoxantrone，AQ4N）和干扰素基因刺激因子（STING）激动剂SR-717。
MOFs可在肿瘤微环境中有效积累并释放药物，利用高强度聚焦超声（HIFU）治疗后导致的缺氧条件激活AQ4N分子，诱导免疫原性细胞死亡，增强肿瘤免疫原性；Mn2+增强SR-717活性，协同放大STING激活，促进免疫细胞浸润；CaCO3消耗肿瘤微环境中的乳酸，重塑免疫微环境。实验表明，MOFs增强了HIFU术后抗肿瘤免疫反应，显著抑制小鼠体内肿瘤的复发和转移。
参考文献
[1] Chin, E. N.; Yu, C.; Vartabedian, V. F.; et al. Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic. Science (New York, N.Y.) 2020, 369 (6506), 993-999.
[2] Shen, C.; Xu, P.; Zhang, C.; et al. Structure-Activity Relationship Study of 1H-Pyrrole-3-carbonitrile Derivatives as STING Receptor Agonists. ACS medicinal chemistry letters 2023, 14 (8), 1079-1087.
[3] Fang, D.; Duan, W.; Zhai, X.; et al. SR-717, a Non-Nucleotide STING Agonist, Displayed Anti-Radiation Activity in a IL-6 Dependent Manner. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 2025, 39 (11), e70644.
[4] Wang, H.; Liu, Z.; Fang, Y.; et al. Spatiotemporal release of non-nucleotide STING agonist and AKT inhibitor from implantable 3D-printed scaffold for amplified cancer immunotherapy. Biomaterials 2024, 311, 122645.
[5] Zhou, Y.; Huang, X.; Wu, D.; et al. HIFU postoperative hypoxia enables metal-organic frameworks amplifying banoxantrone and STING activation for enhanced immunotherapy. Chemical Engineering Journal 2025, 505, 159704.
在细胞模型中，SR-717 能够抑制MOD-EK细胞的凋亡，提高细胞存活率，其作用机制与STING-IL-6信号通路的激活密切相关[3]。SR-717在人类外周血单核细胞中促进树突状细胞（DCs）的成熟，并增强CD8+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞的活化[1]。此外，SR-717还具有抗辐射活性，例如在动物实验中，C57BL/6小鼠模型显示SR-717通过腹腔给药显著提高了受辐射个体的存活率，减轻了体重下降和肠道隐窝细胞损失。其辐射保护作用与TLR2介导的STING-IL-6信号通路激活相关，TLR2基因缺失会逆转SR-717的保护效果[3]。在肿瘤模型中，SR-717（AbMole，M9923）通过促进免疫细胞（如CD8+ T细胞和NK细胞）的浸润与活化，抑制了多种肿瘤的生长[4]。
范例详解
Chemical Engineering Journal. Volume 505. 159704
重庆医科大学在上述文章中使用了AbMole的SR-717（AbMole，M9923）。研究人员开发了负载CaCO3的金属-有机框架（MOFs），包含Mn2+、缺氧激活前药班诺蒽醌（Banoxantrone，AQ4N）和干扰素基因刺激因子（STING）激动剂SR-717。
MOFs可在肿瘤微环境中有效积累并释放药物，利用高强度聚焦超声（HIFU）治疗后导致的缺氧条件激活AQ4N分子，诱导免疫原性细胞死亡，增强肿瘤免疫原性；Mn2+增强SR-717活性，协同放大STING激活，促进免疫细胞浸润；CaCO3消耗肿瘤微环境中的乳酸，重塑免疫微环境。实验表明，MOFs增强了HIFU术后抗肿瘤免疫反应，显著抑制小鼠体内肿瘤的复发和转移。
参考文献
[1] Chin, E. N.; Yu, C.; Vartabedian, V. F.; et al. Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic. Science (New York, N.Y.) 2020, 369 (6506), 993-999.
[2] Shen, C.; Xu, P.; Zhang, C.; et al. Structure-Activity Relationship Study of 1H-Pyrrole-3-carbonitrile Derivatives as STING Receptor Agonists. ACS medicinal chemistry letters 2023, 14 (8), 1079-1087.
[3] Fang, D.; Duan, W.; Zhai, X.; et al. SR-717, a Non-Nucleotide STING Agonist, Displayed Anti-Radiation Activity in a IL-6 Dependent Manner. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 2025, 39 (11), e70644.
[4] Wang, H.; Liu, Z.; Fang, Y.; et al. Spatiotemporal release of non-nucleotide STING agonist and AKT inhibitor from implantable 3D-printed scaffold for amplified cancer immunotherapy. Biomaterials 2024, 311, 122645.
[5] Zhou, Y.; Huang, X.; Wu, D.; et al. HIFU postoperative hypoxia enables metal-organic frameworks amplifying banoxantrone and STING activation for enhanced immunotherapy. Chemical Engineering Journal 2025, 505, 159704.
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