STAT6乙酰化修饰在肿瘤相关巨噬细胞极化调控中的新机制
2026-01-30 来源:本站 点击次数:45一、研究背景：肿瘤微环境与巨噬细胞极化
在肿瘤免疫微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）扮演着复杂且关键的角色。其中，具有M2型表型的TAMs能够通过分泌免疫抑制性细胞因子、促进血管生成和组织重塑等方式，抑制机体的抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤的生长、侵袭与转移。因此，深入解析调控TAMs向M2型极化的分子机制，对于开发新的免疫治疗策略至关重要。转录因子信号转导与转录激活因子6（STAT6）是介导IL-4/IL-13信号、驱动巨噬细胞M2极化的核心分子。然而，对其活性的精细转录后调控，特别是翻译后修饰如何影响其功能，仍需进一步阐明。
二、STAT6 His&Strep Tag 蛋白在研究中的工具价值
为深入探究STAT6蛋白的修饰与功能，获得高纯度、便于多维度操作的重组蛋白是关键。STAT6 His&Strep Tag 蛋白作为一种设计精良的研究工具，整合了双重亲和纯化标签，具有显著优势：
1. 高纯度与高效纯化：His标签（多组氨酸序列）允许通过金属螯合层析进行初步高效捕获与纯化；Strep标签（基于链霉亲和素-生物素系统）则能实现近乎天然的温和洗脱条件，进行二次精细纯化，从而获得极高纯度的、构象完整的STAT6蛋白。
2. 多功能应用兼容性：该蛋白适用于多种下游实验。His标签便于进行Western Blot检测、固定化用于蛋白-蛋白相互作用筛选；Strep标签则特别适用于表面等离子共振、微量热泳动等需高纯度、非变性条件的生物物理相互作用分析。
3. 体外修饰与活性研究：纯化的STAT6 His&Strep Tag 蛋白可直接用于体外激酶/乙酰转移酶反应，研究其特定位点（如本研究中涉及的K383位点）的磷酸化、乙酰化等修饰过程，并检测这些修饰对其DNA结合活性或转录激活能力的影响。
三、核心发现：TRIM24介导的STAT6乙酰化抑制M2极化
该研究揭示了调控STAT6活性和巨噬细胞M2极化的一条精密的翻译后修饰通路。
1. 发现STAT6乙酰化修饰：研究首次发现，在巨噬细胞M2极化过程中，关键转录因子STAT6在K383位点会发生由CREB结合蛋白介导的乙酰化修饰。功能实验证实，这一乙酰化修饰会显著抑制STAT6的转录活性及其下游M2型特征基因的表达。
2. 阐明上游调控机制：通过组学分析与生化验证，研究鉴定出E3泛素连接酶TRIM24是该过程的关键调控因子。TRIM24能够与CBP结合，并介导CBP蛋白K119位点发生K63连接的泛素化修饰。这种泛素化修饰增强了CBP与STAT6的相互作用，从而促进了CBP对STAT6 K383位点的乙酰化，最终形成"TRIM24-CBP-STAT6"调控轴，负向调控M2极化。
3. 体内功能与临床相关性验证：在动物模型中，巨噬细胞特异性缺失Trim24基因后，肿瘤微环境内TAMs中STAT6的乙酰化水平降低，导致其M2极化增强，进而加速了肿瘤生长。对临床样本的分析进一步支持了这一机制：与癌旁组织相比，乳腺癌患者肿瘤组织中的TAMs表达更低水平的TRIM24和更高水平的M2型基因标志物。此外，肿瘤细胞来源的条件培养基能抑制巨噬细胞中TRIM24的表达，提示肿瘤微环境可能主动抑制此负调控通路，以维持促瘤的M2型TAMs表型。
四、研究意义与治疗展望
该研究不仅阐明了STAT6活性受乙酰化修饰精细调控的新机制，还揭示了TRIM24在这一过程中的核心桥梁作用。这一"乙酰化抑制"的通路，为理解肿瘤微环境如何"教化"免疫细胞提供了新的分子视角。STAT6 His&Strep Tag 蛋白作为这一机制研究中的重要工具，未来可用于筛选能够调控STAT6乙酰化状态的小分子化合物，或用于验证靶向该互作界面的治疗策略。
从转化医学角度看，STAT6的K383乙酰化位点以及TRIM24-CBP相互作用界面，均可能成为干预TAMs极化和重塑肿瘤免疫微环境的潜在新靶点。通过开发激活此通路（如促进STAT6乙酰化）或模拟其作用的药物，有望将促瘤的M2型TAMs逆转为抗瘤表型，从而为肿瘤免疫治疗提供新的辅助手段。
五、提供STAT6 His&Strep Tag 蛋白的厂商有哪些？
南京优爱蛋白自主研发的 STAT6 His&Strep Tag Protein, Human（货号：UA085004），是一款高纯度、高活性的人源信号转导与转录激活因子6（STAT6）重组蛋白，采用哺乳动物表达系统制备，并融合了His标签与Strep标签双重纯化/检测标签。STAT6是IL-4和IL-13信号通路的关键下游转录因子，在调节B细胞增殖、Th2细胞分化及过敏与抗寄生虫免疫中发挥核心作用。本产品适用于蛋白质互作、转录调控机制、药物筛选及抗体开发等研究，提供灵活、高效的研究工具。
| 产品核心优势 |
|---|
| 高纯度与完整功能域：通过哺乳动物表达系统表达，确保蛋白具备正确的结构域折叠与功能完整性（含DNA结合域等）。经串联亲和纯化（His-Strep），获得高纯度（>95%）、低内毒素的STAT6蛋白，适用于高精度互作研究。 |
| 双重标签提供超强灵活性：融合His标签与Strep标签 II，不仅可通过镍柱或Strep-Tactin树脂进行高效、特异性的两步法纯化以获取极高纯度，还可为Pull-down、共沉淀、生物传感器（SPR/BLI）分析等提供多种固定化与检测选择，显著拓展实验设计空间。 |
| 适用于多种互作研究：该蛋白保留了与磷酸化酪氨酸肽段（如来自IL-4受体）、DNA响应元件以及其他信号分子（如JAK激酶）相互作用的潜力，是研究STAT6磷酸化激活、核转位及转录调控机制的理想工具。 |
| 卓越的稳定性与批间一致性：采用标准化的生产工艺与严格的质量控制体系，确保产品在不同批次间保持一致的纯度、活性与标签结合能力，保障实验的重复性和数据可靠性。 |
| 广泛的应用场景 |
|---|
| 蛋白质-DNA互作：用于凝胶迁移（EMSA）或生物膜层干涉技术分析STAT6与特定DNA序列的结合。 |
| 蛋白质-蛋白质互作：作为诱饵蛋白，用于筛选或验证与STAT6相互作用的信号分子或抑制剂。 |
| 抗体开发与验证：作为优质免疫原或检测抗原，用于开发针对STAT6的特异性抗体。 |
| 药物筛选平台：构建基于STAT6-DNA或STAT6-磷酸肽相互作用的体外筛选模型。 |
南京优爱蛋白始终专注于为免疫信号转导、转录调控及药物发现领域提供高性能、高灵活性的重组蛋白工具。如需获取关于 STAT6 His&Strep Tag Protein, Human（货号：UA085004）的详细技术参数、应用方案或实验设计咨询，欢迎随时与我联系。