单抗类药物低丰度宿主细胞残留蛋白的LC-MS/MS检测分析
2026-02-02 来源:本站 点击次数:26四川省药品检验研究院与湖州申科生物技术股份有限公司共同发表《单抗类药物低丰度宿主细胞残留蛋白液相色谱串联质谱检测分析》研究文献（《药物分析杂志》 Chin J Pharm Anal 2025,45(12)）。
单抗类药物作为生物制药领域的核心赛道，其质量安全直接关系临床疗效与患者用药风险。宿主细胞残留蛋白（HCP）作为生产过程中难以避免的微量杂质，可能引发免疫反应、降解药物成分，是全球监管机构重点关注的关键质量属性。
长期以来，酶联免疫吸附试验（ELISA）是HCP检测的主流方法，但抗体覆盖范围有限，无法识别具体杂质成分，对风险等级评估存在局限性，难以满足单抗药物日益提高的质控需求。随着单抗、双抗，以及基于抗体结构的ADC药物等生物制药的快速发展，《中国药典》、USP等法规对HCP残留检测要求日趋严格。虽然各监管机构尚未对所有生物制品设定一个统一、固定的HCP残留量绝对限值，但行业普遍建议残留应低于100 ppm。
长期以来，酶联免疫吸附试验（ELISA）是HCP检测的主流方法，但抗体覆盖范围有限，无法识别具体杂质成分，对风险等级评估存在局限性，难以满足单抗药物日益提高的质控需求。随着单抗、双抗，以及基于抗体结构的ADC药物等生物制药的快速发展，《中国药典》、USP等法规对HCP残留检测要求日趋严格。虽然各监管机构尚未对所有生物制品设定一个统一、固定的HCP残留量绝对限值，但行业普遍建议残留应低于100 ppm。
因此，建立灵敏度高、覆盖度广，尤其是涵盖低丰度HCP检测的方法成为行业迫切需求。
研究团队联合研发的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法，针对性解决了低丰度HCP检测难题：该方法通过优化样品前处理流程、质谱参数及数据分析方法，实现了检测灵敏度提升，可精准捕捉传统ELISA可能漏检的低丰度杂质；不仅能完成HCP总量定量，还可明确单个残留蛋白的种类与含量，为高风险HCP（如蛋白酶、细胞因子等）的针对性监控提供数据支撑；方法经系统验证，重现性、检测限、精密度、准确度等均符合法规对方法学验证内容的要求，可直接应用于单抗药物生产全流程监控与成品放行检测。
参考文献
[1] 余捷婧,李炎,马全刚,等. 单抗类药物低丰度宿主细胞残留蛋白液相色谱串联质谱检测分析 [J]. 药物分析杂志, 2025, 45 (12): 2097-2106.
SHENTEK® LC-MS平台
湖州申科建立了一套针对宿主细胞残留蛋白（从样品前处理，到质谱检测，再到生信分析）的全流程标准化解决方案。方案中包括样品管理平台、经过严格验证的样品前处理试剂盒、用于定量的蛋白标准品、用于质谱检测的质控品及标准流程、用于结果分析的经过验证的蛋白数据库及生信分析流程。
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