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自由活动状态下微循环动态成像技术穿透10毫米深组织实现可视化路径

2026-03-02     来源:本站     点击次数:58

在心血管健康评估与重症监护中,微循环的动态监测至关重要。然而,现有的床旁成像技术往往难以在自然生理活动下,提供足够的分辨率和深度来捕捉微血管的实时变化。近期,一项发表于《Nature Communications》的研究为我们带来了突破性进展。研究人员开发了一套名为MOBILE(Miniaturized Omnidirectional Broadband Photoacoustic Imaging System for Living Entities)的微型化光声成像系统。该系统能在生物自由活动时,以40微米的高分辨率穿透10毫米深的组织,实现对微循环动态的多层可视化监测,为理解心血管功能和优化重症管理开辟了新路径。

这项重要成果由来自暨南大学、中国科学院苏州生物医学工程技术研究所、华南师范大学等机构的研究团队共同完成。论文的作者包括Wei Li, Xue Bai, Yizhi Liang, Peiqian He, Yachao Zhang, Qi Zhang, Zixuan Zhang, Chaoneng Wu, Changze Song, Shirong Li, Yejing Zheng, Zhixuan Hu, Xiaoxuan Zhong, Linghao Cheng, Long Jin 和 Bai-Ou Guan。该研究以“Dynamic microvascular monitoring with miniaturized omnidirectional broadband photoacoustic imaging system for living entities (MOBILE)”为题在《Nature Communications》期刊上在线发表。

重要发现
01成像性能的全面验证 
MOBILE系统的核心在于其创新的光纤超声传感器。研究团队通过在掺铒光纤中写入布拉格光栅,构建了一个超紧凑的激光谐振腔。这一设计不仅让传感器本身比传统压电换能器小了300倍(直径仅62.5微米),更使其具备了全向(0°到180°)和超宽带(0.3-80 MHz)的超声波探测能力。这意味着传感器能接收来自各个角度的声波信号,并能同时捕捉从大血管到细微毛细血管的多尺度信息。实验结果表明,该系统在1-14毫米的成像深度内,轴向分辨率稳定在约50微米,侧向分辨率在浅表处可达33微米,甚至在14毫米深处仍能保持在100微米以内。在4毫米深度处,系统的信噪比高达54 dB,即使在22毫米深处也保持了12 dB,证实了其深层成像的可靠性。

02从动物到人体的多尺度微血管可视化
研究首先在啮齿动物模型上验证了MOBILE的强大成像能力。在小鼠大脑成像中,系统清晰地勾勒出从皮层表面到深部丘脑区域的复杂血管网络,深度达到7毫米。在大鼠肾脏成像中,系统则完整展示了从皮层到髓质的层级血管结构。尤为关键的是,通过角度编码成像,研究证明了MOBILE的全向探测能力能够捕捉到传统探头因接收角度有限(通常仅±40°)而无法成像的陡峭走向血管,如大脑皮层穿透动脉和肾脏的弓状动脉等,这对于全面评估这些关键血管的功能至关重要。

在人体成像应用中,研究团队对健康志愿者的手指、手掌和手臂进行了活体成像。利用血红蛋白在532 nm和1064 nm双波长的吸收特性差异,MOBILE能够进行功能性成像,通过计算S因子(即1064 nm与532 nm信号强度的比值)来相对评估组织氧合状态。双波长复合图像清晰地区分了表皮、真皮乳头层、真皮网状层和皮下组织等不同层次,并揭示了不同身体部位的组织氧合差异。同时,系统还能通过频率编码和深度编码,直观地区分浅表微血管网络(直径小至40微米)和深层的大血管(直径可达1.5毫米),实现了跨尺度血管网络的全面解析。

03动态生理挑战下的微循环响应
为了展示其动态监测能力,研究团队设计了一系列生理挑战实验。在上臂静脉闭塞再灌注实验中,MOBILE监测到手掌鱼际区的微血管在闭塞期间呈现深度依赖的响应模式:真皮乳头层的血红蛋白浓度增幅最大(49%),氧饱和度下降也最显著(41%);而皮下组织的血红蛋白浓度几乎不变,氧饱和度反而上升(13%)。对特定血管的追踪显示,微静脉的直径扩张最为剧烈(约62%),而深部大动脉则变化微小(约7%),揭示了血管大小和类型在功能调节中的异质性。

在冷-热刺激诱导的充血实验中,当手掌从10°C冷水过渡到33°C温水时,MOBILE再次捕捉到复杂的深度依赖性响应:浅层真皮乳头层的血容量和氧饱和度下降,而深层组织却明显增加。结合所有血管均出现扩张的现象,研究推测这可能是机体通过开启动静脉分流来调节体温的结果,这是一种以往难以在活体深层组织中直接观测到的生理机制。

创新与亮点
MOBILE系统最核心的创新在于它成功攻克了微型化与高性能难以兼得的成像难题。传统的床旁微循环监测技术,要么穿透深度不足(如光学方法),要么分辨率低、缺乏分子对比度(如传统超声)。而大型光声成像系统虽性能强大,但体积庞大,只能用于静态诊断。MOBILE通过其独创的、基于光纤激光器的微型超声传感器,在保持极小体积的同时,实现了传统大型设备才具备的全向、超宽带、高灵敏度探测能力。这直接解决了微型探头接收角度窄、带宽受限的技术瓶颈,使其成像性能媲美甚至超越了笨重的台式设备。

这项技术在光学生物医疗领域的实际价值体现在多个方面。首先,它为重症监护室提供了一种全新的、可连续床旁监测的工具。例如,通过对静脉闭塞后微血管反应模式的深度解析,MOBILE能够精细评估内皮功能,这是多种心血管疾病的关键指标。其次,在运动医学和生理学研究中,MOBILE首次实现了在自由活动和高强度骑行过程中对微循环的连续高分辨率监测。实验发现,运动时不同深度、不同类型的血管(如微动脉收缩、微静脉扩张)表现出截然不同的适应性变化,这些信息远超传统心率、血氧饱和度监测所能提供的范围,为理解运动生理和优化训练方案提供了前所未有的视角。此外,该系统还能与现有的便携设备或临床系统无缝集成,无论是手持探头用于便捷的床旁检查,还是集成到器械(如自行车把手)中实现特定场景的动态监测,都展现了其作为新一代“点-of-care”诊断工具的广阔潜力。

总结与展望
综上所述,MOBILE系统是一项将尖端光纤光子学与生物医学成像相结合的典范。它通过微型化、全向、宽带的创新传感器设计,打破了传统光声成像在便携性与高性能之间的壁垒,首次实现了在自由活动状态下对微循环进行高分辨率、多参数、深度分层的动态可视化研究。该系统在静脉闭塞、热刺激以及不同强度运动等实验中展现出的卓越性能,证实了其在揭示复杂生理机制方面的独特价值。

展望未来,MOBILE的进一步发展将聚焦于几个关键方向。通过构建大规模传感器阵列,可以显著提升成像速度,解决快速运动带来的伪影问题。结合多光谱成像技术,未来有望实现对血氧饱和度等参数的绝对定量测量,并扩展到对其他生色团(如脂质、黑色素)的监测。此外,将系统与更小型的脉冲激光源(如VCSEL阵列)集成,将推动其向全可穿戴设备演进。这些技术的完善将使MOBILE有潜力成为重症监护、术中监测、康复跟踪乃至家庭健康管理中的核心工具,通过持续、精准的微循环监测,变革疾病的早期诊断与治疗管理模式。

论文信息
声明:本文仅用作学术目的。
Li W, Bai X, Liang Y, He P, Zhang Y, Zhang Q, Zhang Z, Wu C, Song C, Li S, Zheng Y, Hu Z, Zhong X, Cheng L, Jin L, Guan BO. Dynamic microvascular monitoring with miniaturized omnidirectional broadband photoacoustic imaging system for living entities (MOBILE). Nat Commun. 2026 Jan 8;17(1):1454.

DOI:10.1038/s41467-025-68190-6.

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