SP600125作为JNK抑制剂在细胞死亡、炎症反应及动物模型中的研究应用
2026-03-25 来源:本站 点击次数:39SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）是一种广泛应用于基础研究中的c-Jun N末端激酶（JNK）的特异性抑制剂，通过抑制JNK的磷酸化活性，调控下游如c-Jun、ATF-2等转录因子的活化，从而影响细胞凋亡、周期、分化及炎症反应等多种生物学过程。
在细胞实验中，SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）的使用浓度范围较广。例如，在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，30 μM 的SP600125可显著抑制JNK磷酸化并保护细胞免受异氟烷诱导的损伤[1]；在MG-63和Saos-2骨肉瘤细胞中，5 μM的SP600125被用于细胞癌变机制研究[2]；SP600125（NSC75890）在大鼠心肌细胞H9c2中，以剂量依赖方式抑制高尿酸（HUA）诱导的脂肪积累及脂ogenic基因表达[3]；SP600125在MC3T3-E1成骨前体细胞中，可逆转镉诱导的Runx2下调并提升细胞存活率[4]；10 μM SP600125在人胶质母细胞瘤细胞（GBMCs）中，处理24小时后显著抑制增殖并上调HIF-1α与BMP4表达[5]；SP600125在MH7A类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中，还能有效抑制MMP-3表达，提示JNK/MMP通路可能是关节炎研究的新靶点[6]；SP600125（1PMV）在肺上皮细胞中，能阻断AREG 诱导的c-Jun磷酸化及上皮-间质转化（EMT）过程[7]；在HPDLSCs（牙周膜干细胞）中，SP600125可逆转Wnt5a 对成骨分化的抑制作用[8]；SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）在BMSCs（骨髓间充质干细胞）中，减轻TNF-α 诱导的p53、caspase-9/-3上调，改善细胞迁移能力[9]。
SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）在动物实验中，常通过腹腔注射（i.p.）给药，少部分为脑室注射（i.c.v.）给药，剂量多为10–50 mg/kg。例如，在RAG-2−/−小鼠A673肉瘤模型中，50 mg/kg剂量显著抑制肿瘤生长并降低VEGF表达与微血管密度（MVD），同时提高凋亡指数[10]；在大鼠局灶性脑缺血再灌注（MCAO）模型中，i.c.v.给予SP600125可减轻脑梗死体积并改善行为异常[11]；SP600125在心肌缺血再灌注损伤大鼠模型中，与Ulinastatin（乌司他丁）联用可降低p-JNK表达并减少心肌细胞凋亡[12]。
综合来看，SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）作为JNK通路的关键工具化合物，在多种细胞系（包括SH-SY5Y、U2OS、PC12等）及小鼠、大鼠等动物模型中，为解析JNK信号在细胞命运决定、应激响应及组织稳态维持中的作用提供了重要实验工具。
范例详解
Mol Med. 2025 May 15;31(1):190.
科研人员在上述文章中使用了SP600125（JNK Inhibitor II，AbMole，M2076）。实验人员探究了脂质运载蛋白-2（LCN2）介导铁死亡机制在光诱导光感受器退化中的作用，结果显示：光暴露显著诱导LCN2在光感受器细胞和视网膜中的表达，LCN2通过增加细胞内Fe²⁺水平和激活JNK通路，抑制SLC7A11-GSH-GPX4轴，从而诱导铁死亡。SP600125是一种选择性JNK抑制剂，通过阻断JNK通路激活，证实了上述发现。
图 1. LCN2 regulated ferroptosis in 661 W photoreceptor cells by modulating the JNK pathway[13].
参考文献及鸣谢
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