BX-795作为PDK1抑制剂在细胞增殖、抗病毒及炎症调控中的综合应用
2026-03-27 来源:本站 点击次数:88
BX-795（AbMole，M2310）是一种小分子化合物，最初被鉴定为3-磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）的抑制剂，同时也能有效抑制IKK相关激酶IKKɛ和TANK结合激酶1（TBK1）。
BX-795（AbMole，M2310）在多种细胞模型中，展现出显著的生物学效应。在神经母细胞瘤（NB）研究中，BX-795（CAS No.：702675-74-9）以剂量依赖方式抑制SH-SY5Y细胞系的增殖与克隆形成，并诱导细胞周期阻滞和凋亡；其作用机制涉及PDK1-AKT信号通路的抑制[1]。BX-795在胰腺导管腺癌（PDAC）原代细胞中通过下调mTOR-GSK3β通路诱导凋亡，同时抑制Snail和Slug表达从而减少细胞迁移[2]；BX-795在PDAC异种移植（PDX）模型中，单一组即可有效抑制肿瘤生长，效果与Gemcitabine相当，而与Trametinib（曲美替尼）联用则进一步增强抑瘤效果[2]。在胶质母细胞瘤研究中，BX-795（AbMole，M2310）在10 μM浓度下处理U87、U138及原代GBM细胞48–72小时，显著降低细胞活力，并上调促凋亡蛋白Bax、p53、caspase-3和caspase-9[3]。在抗病毒研究中，BX-795在3.125–25 μM浓度范围内剂量依赖性地抑制HSV-2在HEC-1-A或Vero细胞中的复制，且细胞毒性较低；该作用与BX-795通过阻断宿主细胞中PI3K/Akt的磷酸化和MAPK通路的激活，进而抑制HSV早期基因ICP0、ICP27和晚期基因gD的表达有关[4]；值得注意的是，BX-795（AbMole，M2310）在RAW264.7巨噬细胞中，可剂量依赖性地抑制Lipopolysaccharides（脂多糖）诱导的促炎因子产生，显示其抗炎潜力[5]。BX-795在T细胞研究中，能增加Jurkat E6-1细胞、人外周血单个核细胞（hPBMC）及过敏原特异性小鼠T细胞培养上清中的IL-2水平，同时抑制Th2型细胞因子分泌，诱导出类似调节性T细胞（iTreg）的表型[6]。
在动物实验方面，BX-795（AbMole，M2310）在小鼠模型中表现出良好的耐受性：在HSV-2感染模型中，局部给予50 μM BX-795可有效抑制病毒复制，且在高达80 μM浓度下对上皮细胞无明显毒性[7]；此外，在小鼠血液系统的研究中，BX-795用于抑制PDK1活性以探究其在巨核细胞（MKs）和血小板中的蛋白合成过程中的调控作用[8]。
综合来看，BX-795（AbMole，M2310）在多种细胞系（包括NB、PDAC、GBM、T细胞、巨噬细胞、上皮细胞等）和动物模型（主要为小鼠）中均表现出明确的生物学活性，是研究PDK1/TBK1相关信号通路及病毒-宿主相互作用的重要工具分子。
参考文献及鸣谢
[1] Chilamakuri, R.; Rouse, D. C.; Yu, Y.; et al. BX-795 inhibits neuroblastoma growth and enhances sensitivity towards chemotherapy. Translational oncology 2022, 15 (1), 101272.
[2] Choi, E. A.; Choi, Y. S.; Lee, E. J.; et al. A pharmacogenomic analysis using L1000CDS(2) identifies BX-795 as a potential anticancer drug for primary pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cancer letters 2019, 465, 82-93.
[3] Scuderi, S. A.; Lanza, M.; Casili, G.; et al. TBK1 Inhibitor Exerts Antiproliferative Effect on Glioblastoma Multiforme Cells. Oncology research 2021, 28 (7), 779-790.
[4] Su, A. R.; Qiu, M.; Li, Y. L.; et al. BX-795 inhibits HSV-1 and HSV-2 replication by blocking the JNK/p38 pathways without interfering with PDK1 activity in host cells. Acta pharmacologica Sinica 2017, 38 (3), 402-414.
[5] Yu, T.; Wang, Z.; Jie, W.; et al. The kinase inhibitor BX795 suppresses the inflammatory response via multiple kinases. Biochemical pharmacology 2020, 174, 113797.
[6] Tauber, P. A.; Kratzer, B.; Schatzlmaier, P.; et al. The small molecule inhibitor BX-795 uncouples IL-2 production from inhibition of Th2 inflammation and induces CD4(+) T cells resembling iTreg. Frontiers in immunology 2023, 14, 1094694.
[7] Hopkins, J.; Yadavalli, T.; Suryawanshi, R.; et al. In Vitro and In Vivo Activity, Tolerability, and Mechanism of Action of BX795 as an Antiviral against Herpes Simplex Virus 2 Genital Infection. Antimicrobial agents and chemotherapy 2020, 64 (9).
[8] Manne, B. K.; Bhatlekar, S.; Middleton, E. A.; et al. Phospho-inositide-dependent kinase 1 regulates signal dependent translation in megakaryocytes and platelets. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 2020, 18 (5), 1183-1196.
BX-795（AbMole，M2310）在多种细胞模型中，展现出显著的生物学效应。在神经母细胞瘤（NB）研究中，BX-795（CAS No.：702675-74-9）以剂量依赖方式抑制SH-SY5Y细胞系的增殖与克隆形成，并诱导细胞周期阻滞和凋亡；其作用机制涉及PDK1-AKT信号通路的抑制[1]。BX-795在胰腺导管腺癌（PDAC）原代细胞中通过下调mTOR-GSK3β通路诱导凋亡，同时抑制Snail和Slug表达从而减少细胞迁移[2]；BX-795在PDAC异种移植（PDX）模型中，单一组即可有效抑制肿瘤生长，效果与Gemcitabine相当，而与Trametinib（曲美替尼）联用则进一步增强抑瘤效果[2]。在胶质母细胞瘤研究中，BX-795（AbMole，M2310）在10 μM浓度下处理U87、U138及原代GBM细胞48–72小时，显著降低细胞活力，并上调促凋亡蛋白Bax、p53、caspase-3和caspase-9[3]。在抗病毒研究中，BX-795在3.125–25 μM浓度范围内剂量依赖性地抑制HSV-2在HEC-1-A或Vero细胞中的复制，且细胞毒性较低；该作用与BX-795通过阻断宿主细胞中PI3K/Akt的磷酸化和MAPK通路的激活，进而抑制HSV早期基因ICP0、ICP27和晚期基因gD的表达有关[4]；值得注意的是，BX-795（AbMole，M2310）在RAW264.7巨噬细胞中，可剂量依赖性地抑制Lipopolysaccharides（脂多糖）诱导的促炎因子产生，显示其抗炎潜力[5]。BX-795在T细胞研究中，能增加Jurkat E6-1细胞、人外周血单个核细胞（hPBMC）及过敏原特异性小鼠T细胞培养上清中的IL-2水平，同时抑制Th2型细胞因子分泌，诱导出类似调节性T细胞（iTreg）的表型[6]。
在动物实验方面，BX-795（AbMole，M2310）在小鼠模型中表现出良好的耐受性：在HSV-2感染模型中，局部给予50 μM BX-795可有效抑制病毒复制，且在高达80 μM浓度下对上皮细胞无明显毒性[7]；此外，在小鼠血液系统的研究中，BX-795用于抑制PDK1活性以探究其在巨核细胞（MKs）和血小板中的蛋白合成过程中的调控作用[8]。
综合来看，BX-795（AbMole，M2310）在多种细胞系（包括NB、PDAC、GBM、T细胞、巨噬细胞、上皮细胞等）和动物模型（主要为小鼠）中均表现出明确的生物学活性，是研究PDK1/TBK1相关信号通路及病毒-宿主相互作用的重要工具分子。
参考文献及鸣谢
[1] Chilamakuri, R.; Rouse, D. C.; Yu, Y.; et al. BX-795 inhibits neuroblastoma growth and enhances sensitivity towards chemotherapy. Translational oncology 2022, 15 (1), 101272.
[2] Choi, E. A.; Choi, Y. S.; Lee, E. J.; et al. A pharmacogenomic analysis using L1000CDS(2) identifies BX-795 as a potential anticancer drug for primary pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cancer letters 2019, 465, 82-93.
[3] Scuderi, S. A.; Lanza, M.; Casili, G.; et al. TBK1 Inhibitor Exerts Antiproliferative Effect on Glioblastoma Multiforme Cells. Oncology research 2021, 28 (7), 779-790.
[4] Su, A. R.; Qiu, M.; Li, Y. L.; et al. BX-795 inhibits HSV-1 and HSV-2 replication by blocking the JNK/p38 pathways without interfering with PDK1 activity in host cells. Acta pharmacologica Sinica 2017, 38 (3), 402-414.
[5] Yu, T.; Wang, Z.; Jie, W.; et al. The kinase inhibitor BX795 suppresses the inflammatory response via multiple kinases. Biochemical pharmacology 2020, 174, 113797.
[6] Tauber, P. A.; Kratzer, B.; Schatzlmaier, P.; et al. The small molecule inhibitor BX-795 uncouples IL-2 production from inhibition of Th2 inflammation and induces CD4(+) T cells resembling iTreg. Frontiers in immunology 2023, 14, 1094694.
[7] Hopkins, J.; Yadavalli, T.; Suryawanshi, R.; et al. In Vitro and In Vivo Activity, Tolerability, and Mechanism of Action of BX795 as an Antiviral against Herpes Simplex Virus 2 Genital Infection. Antimicrobial agents and chemotherapy 2020, 64 (9).
[8] Manne, B. K.; Bhatlekar, S.; Middleton, E. A.; et al. Phospho-inositide-dependent kinase 1 regulates signal dependent translation in megakaryocytes and platelets. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 2020, 18 (5), 1183-1196.
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