2026年5月5日，湖南农业大学刘仲华院士、黄建安教授等研究团队在国际期刊 npj Science of Food 发表研究“Comparable neuroprotection efficacy of raw Pu-erh tea and ripened Pu-erh tea in D-galactose-induced aging mice via gut-brain axis”，系统探讨了生普洱茶与熟普洱茶通过肠- 脑轴发挥神经保护作用的机制。该研究采用 D - 半乳糖诱导的衰老小鼠模型，模拟人类日常饮茶模式，证实生普洱与熟普洱对衰老小鼠具有相当的神经保护效果，二者均可改善认知功能、减轻海马损伤、缓解氧化应激、纠正肠道菌群紊乱并恢复鞘脂代谢平衡。研究进一步揭示，生普洱主要依靠单体儿茶素发挥作用，而熟普洱则依赖发酵生成的茶色素与没食子酸，二者最终通过富集肠道有益菌、降低大脑神经酰胺与 Aβ 沉积，实现对大脑的保护。该研究首次明确了发酵工艺对普洱茶护脑功效的影响，阐明了肠道菌群 — 鞘脂代谢 — 大脑这一关键调控通路，为普洱茶作为延缓认知衰退的天然膳食干预手段提供了重要科学依据。

01 研究方法

1.1 实验动物与模型构建
选用健康雄性小鼠，适应性饲养 1 周后，通过皮下注射 D - 半乳糖构建衰老模型，持续 8 周。实验设置四组：正常对照组（NC，注射生理盐水、饮用清水）、衰老模型组（AG，注射 D - 半乳糖、饮用清水）、普洱生茶干预组（RPT，注射 D - 半乳糖、自由饮用 2% 生普洱茶汤）、普洱熟茶干预组（FPT，注射 D - 半乳糖、自由饮用 2% 熟普洱茶汤），每组 8 只，全程保证小鼠饮食、饮水自由，环境条件稳定，排除外界干扰。
1.2 茶汤制备
选用云南同一产地、同一原料制作的普洱生茶与熟茶，参照日常泡茶标准，用沸水按比例冲泡，过滤后得到 2% 茶汤，低温保存备用，干预期间定期更换，保证茶汤新鲜。
1.3 检测指标与技术手段
1.3.1 行为学检测
干预第 7 周开展行为学实验：采用Y 迷宫实验评估小鼠短期空间记忆能力，利用小鼠探索新环境的本能，记录自主交替行为；采用Morris水迷宫实验评估长期学习记忆能力，通过定位航行与空间探索两个阶段，记录小鼠寻找平台、探索目标区域的行为表现。
1.3.2 脑组织检测
实验结束后取小鼠海马组织：通过HE 染色观察脑组织病理形态变化；检测脑组织氧化应激相关指标，评估氧化损伤程度；采用免疫荧光染色观察大脑 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积情况，检测神经酰胺含量。1.3.3 肠道菌群检测
收集小鼠盲肠内容物，通过16S rRNA 测序分析肠道菌群多样性、群落结构及物种组成差异。
1.3.4 血清代谢组检测、
采集小鼠血清，开展非靶向代谢组学分析，检测血清中代谢物变化，重点分析鞘脂代谢通路相关变化。
1.3.5 茶汤成分分析
采用高分辨质谱、定量检测等技术，分析生、熟普洱茶汤中活性成分（茶多酚、儿茶素、茶色素、没食子酸等）的组成与含量差异，结合相关性分析筛选核心活性成分。
1.4 数据分析
采用单因素方差分析、聚类分析、主坐标分析、相关性分析等统计学方法，系统整合行为学、组织学、微生物组及代谢组数据，确保实验结果的科学性与可靠性。

02  研究内容
2.1 普洱茶对衰老小鼠基础生理状态的影响
实验期间持续监测小鼠饮水量、体重及进食量，结果显示：与饮用清水的正常组、衰老组相比，生、熟普洱组小鼠茶汤饮水量显著降低，但两组饮水量无差异；各组小鼠体重均呈平稳增长趋势，进食量波动较小，且组间无显著差异。这表明，自由饮用普洱茶汤不会影响小鼠正常生长发育，也不会因饮水量差异干扰后续实验结果，为后续功效对比提供了可靠基础。
2.2 普洱茶对衰老小鼠认知功能的改善作用
通过 Y 迷宫与Morris水迷宫实验评估认知功能，Y 迷宫结果显示：衰老小鼠短期空间记忆能力明显下降，而生、熟普洱干预后，小鼠记忆能力显著回升，两组改善效果无差异；Morris水迷宫结果显示：衰老小鼠长期学习记忆能力受损，表现为寻找平台耗时久、目标区域探索少，生、熟普洱干预后，小鼠学习记忆能力明显恢复，各项行为指标均接近正常水平，且生、熟普洱对认知功能的改善效果相当。

图1：普洱茶对 D - 半乳糖诱导小鼠认知障碍的影响

 

2.3 普洱茶对衰老小鼠脑组织损伤与氧化应激的缓解作用
海马组织 HE 染色结果显示：衰老小鼠海马组织结构紊乱、神经元数量减少、细胞形态异常，存在明显病理损伤；生、熟普洱干预后，海马组织结构趋于完整，神经元排列规整，病理损伤显著减轻，两组修复效果相近。
脑组织氧化应激指标检测结果显示：衰老小鼠脑组织脂质过氧化产物含量升高，氧化损伤加重；生、熟普洱干预后，氧化损伤相关指标显著降低，抗氧化能力得到提升，其中熟普洱对部分抗氧化指标的改善作用略优于生普洱，但整体差异不显著。

图 2：普洱茶对衰老小鼠大脑氧化应激和海马病理的影响

2.4 普洱茶对衰老小鼠肠道菌群紊乱的逆转作用
肠道菌群测序结果显示：与正常组相比，衰老小鼠肠道菌群多样性显著降低，群落结构发生明显偏移，有益菌丰度下降、有害菌富集，菌群稳态失衡；生、熟普洱干预后，菌群多样性显著回升，群落结构逐渐向正常组靠拢，失衡状态得到有效逆转。
进一步菌群物种分析发现：衰老小鼠肠道中有害菌相关物种富集，而生、熟普洱均可显著富集 Lachnospiraceae_NK4A136_group、Alistipes 等核心有益菌，减少有害菌丰度，两组富集的有益菌种类高度一致，仅部分菌群丰度存在细微差异。

图3：普洱茶逆转衰老小鼠肠道菌群紊

2.5 普洱茶对衰老小鼠血清代谢及鞘脂代谢的调控作用
血清代谢组学分析显示：衰老小鼠血清代谢物组成发生明显改变，脂质代谢紊乱尤为突出；生、熟普洱干预后，血清代谢物谱显著重塑，脂质代谢相关通路得到明显调控，鞘脂代谢通路是两组共同调控的核心通路。

图4：普洱茶对衰老小鼠血清代谢组的影响

进一步关联分析发现：核心有益菌与鞘脂代谢相关代谢物密切相关，生、熟普洱富集的有益菌可调控血清中神经酰胺等关键代谢物水平，降低致病性代谢物含量，改善鞘脂代谢稳态。

图 5：关键菌群与鞘脂代谢物相关性

2.6 普洱茶对衰老小鼠大脑 Aβ 沉积与神经酰胺的调控作用
大脑 Aβ 免疫荧光结果显示：衰老小鼠海马区 Aβ 沉积显著增多，荧光信号增强；生、熟普洱干预后，Aβ 沉积明显减少，荧光强度显著降低，两组抑制效果无差异；脑组织神经酰胺含量检测结果与 Aβ 沉积趋势一致，衰老小鼠大脑神经酰胺含量升高，普洱茶干预后显著下降，有效缓解神经损伤。

图 6：普洱茶降低小鼠大脑 Aβ 沉积与神经酰胺

2.7 生、熟普洱核心活性成分差异及功能关联
茶汤成分分析显示：发酵工艺显著改变普洱茶活性成分组成，生普洱以单体儿茶素、6-O - 没食子酰葡萄糖、缬氨酸为主要活性成分，茶多酚、儿茶素含量高，茶色素含量低；熟普洱经渥堆发酵后，儿茶素大量转化，茶褐素、没食子酸、茶黄素成为核心活性成分，茶多酚含量下降，茶色素、没食子酸含量显著升高。
相关性分析显示：生普洱核心成分与肠道有益菌、认知改善指标高度相关，熟普洱核心成分同样可调控有益菌丰度、改善认知功能；尽管生、熟普洱活性成分差异显著，但均以多酚类物质及其衍生物为核心，通过肠 - 脑轴发挥神经保护作用。

图 7：普洱茶活性成分与认知指标相关性

03 创新点
3.1 干预模式贴合实际，提升研究转化价值
现有茶叶抗衰研究多采用高剂量提取物灌胃，与人类日常饮茶行为脱节，易因药物浓度骤变、应激反应影响结果，参考价值有限。本研究创新性采用小鼠自由饮用 2% 茶汤的干预方式，完全模拟人类日常饮茶的浓度、摄入方式，避免灌胃带来的应激干扰，使实验结果更贴合实际饮用场景，大幅提升研究成果向膳食干预领域转化的可行性，为后续人体研究提供可靠依据。
3.2 首次直接系统对比生、熟普洱神经保护功效
长期以来，生、熟普洱因发酵工艺不同，活性成分差异显著，二者抗衰、护脑效果孰优孰劣存在行业争议，但缺乏直接对比研究。本研究首次从认知功能、脑组织损伤、肠道菌群、代谢调控多维度，系统对比生、熟普洱对衰老小鼠的神经保护作用，明确二者功效相当、无显著优劣差异，解答行业核心争议，为消费者选择、普洱茶功能开发提供直接科学依据。
3.3 阐明 “肠道菌群 - 鞘脂代谢 - 大脑” 核心作用通路
以往研究多单独关注茶叶对肠道菌群或大脑的影响，未明确二者间的关键连接环节。本研究整合微生物组、代谢组、脑组织检测数据，创新性揭示普洱茶护脑的深层机制：普洱茶富集肠道有益菌（Lachnospiraceae_NK4A136_group、Alistipes）→ 调控鞘脂代谢、降低神经酰胺水平 → 减少大脑 Aβ 沉积、缓解神经损伤 → 改善认知功能，明确肠 - 脑轴中鞘脂代谢的关键桥梁作用，为神经退行性疾病的膳食干预提供全新靶点。
3.4 区分生、熟普洱差异化活性成分，揭示多酚类物质核心共性
本研究通过成分分析与相关性验证，精准区分生、熟普洱发挥护脑作用的核心活性成分：生普洱依赖单体儿茶素等小分子多酚，熟普洱依赖发酵生成的茶色素、没食子酸等大分子多酚衍生物；同时揭示二者核心共性为多酚类物质，尽管成分形态不同，但均可通过肠 - 脑轴发挥等效神经保护作用，阐明发酵工艺 “改成分、不改效” 的核心规律，为发酵茶功能研究与工艺优化提供新思路。

04 启发
4.1 普洱茶是延缓衰老认知衰退的优质膳食选择
本研究证实，普洱生茶、熟茶均能通过改善肠道菌群、调控鞘脂代谢、保护脑组织，有效缓解衰老相关认知损伤，且安全性高、易获取、长期饮用无明显副作用。这表明普洱茶可作为安全、便捷的天然膳食干预手段，适用于中老年人日常饮用，为延缓认知衰退、预防神经退行性疾病提供低成本、易推广的健康方案，契合大众健康养生需求。
4.2 发酵工艺改变成分，不削弱普洱茶神经保护功效
普洱熟茶经渥堆发酵后，活性成分发生根本性转变，儿茶素减少、茶色素与没食子酸增多，但神经保护效果与生普洱相当。这说明茶叶发酵工艺并非简单降低活性，而是实现活性成分的转化与重塑，发酵过程生成的特色活性物质同样具备显著健康功效。启示后续茶叶深加工中，可通过调控发酵工艺，定向富集功能性成分，开发针对性健康产品，无需局限于传统原料形态。
4.3 肠 - 脑轴是膳食干预认知健康的关键突破口
研究明确肠道菌群、鞘脂代谢是连接普洱茶与大脑保护的核心环节，肠道有益菌可通过代谢物调控大脑健康。这启示我们：肠道并非单纯消化器官，而是调控大脑功能的重要“外周器官”，通过膳食干预（如饮用普洱茶）调节肠道菌群稳态，可间接改善大脑健康、延缓认知衰退。未来针对老年痴呆等神经疾病的干预，可将肠道菌群作为核心靶点，开发靶向肠道的膳食或益生菌产品，开辟疾病防治新路径。
4.4 天然产物研究需贴近真实应用场景，避免脱离实际
以往茶叶研究依赖高剂量灌胃，结果难以指导实际饮用；本研究采用模拟日常饮茶的干预模式，结果更具参考价值。这为天然产物研究提供重要启示：科研需立足实际应用场景，优先采用贴近人类生活的干预方式，减少理想化、脱离实际的实验设计，避免因实验条件偏差导致结果误导，确保研究成果能真正服务于大众健康、产业发展。
4.5 生、熟普洱功效无优劣，消费可优先考虑口味偏好
研究证实生、熟普洱神经保护效果相当，无显著差异，仅活性成分、口感风味不同。这为消费者提供清晰指导：无需纠结生、熟普洱的功效差异，可根据自身口味、体质选择—— 偏好鲜爽口感、体质偏热者可选生普洱；偏好醇厚温和、肠胃敏感者可选熟普洱，理性看待茶叶功效，回归日常饮品本质。


参考文献：
Peng, L., Zeng, H., Yang, X. et al. Comparable neuroprotection efficacy of raw Pu-erh tea and ripened Pu-erh tea in D-galactose-induced aging mice via gut-brain axis. npj Sci Food (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00872-x

团队介绍：

刘仲华院士
中共第二十届中央候补委员、中共湖南省第十二届委员会委员、中国工程院院士，现任湖南师范大学党委副书记、校长， 国家植物功能成分利用工程技术研究中心主任 ，教育部茶学重点实验室主任，湖南农业大学茶学学科带头人。
主要从事茶叶加工理论与技术、叶深加工与资源利用研究。
创新了黑茶加工理论技术体系，推进中国黑茶产业跨越式发展；创新茶叶深加工技术体系，领先国际同行；创新植物功能成分绿色高效分离纯化与利用技术体系，有效支撑了中国特色植物资源高值化利用。

黄建安教授
湖南农业大学二级教授，茶学博士研究生导师，现任湖南农业大学茶学教育部重点实验室主任，是湖南省政府特殊津贴专家、全国优秀茶叶科技工作者。
主要从事茶叶加工技术与品质化学、茶叶深加工与资源利用等领域的科学研究。
参与创建了国家茶叶产业技术体系湘西综合试验站、茶学教育部重点实验室黄金茶研究工作站、湖南农业大学黄建安教授高级专家工作站等科研技术平台。

厚谱实验室（脑体互作研究—神经药效评价实验室）
专注于脑体互作机制解析与神经药效精准评价的尖端实验技术高地。可以开展清醒动物小分子取样分析、神经递质代谢产物实时分析、癫痫睡眠脑电采集分析、在体电生理记录分析、脑机接口方案评价（大动物脑部手术）、神经调控、组织透明化、脊髓损伤康复验证实验电生理（SEP）、脑立体定位给药、自动无接触采血分析、葡萄糖钳夹实验、行为学迷宫实验和动物造模等各种动物实验服务！

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