脂肪组织作为机体能量储存与代谢调控的核心器官，脂滴动态平衡是维持能量稳态的关键环节，其调控紊乱直接诱发肥胖、胰岛素抵抗及 2 型糖尿病等代谢疾病。尽管脂解通路核心分子已被逐步揭示，但脂肪组织特异性调控脂解的关键蛋白及其作用机制仍有待深入解析。本研究借助 EchoMRI 无创体成分分析技术，系统阐明载脂蛋白 L6（ApoL6）作为脂肪组织特异性脂滴相关蛋白，通过靶向 Perilipin1激素敏感性脂肪酶（Plin1HSL）通路调控脂解稳态的分子机制，为肥胖及相关代谢疾病的干预提供全新靶点。

图1：论文封面概要

构建 ApoL6 全身敲除（KO）与脂肪特异性过表达（TG）小鼠，给予普通饲料与高脂饮食干预。采用EchoMRI检测脂肪量、瘦体重及体成分；葡萄糖 / 胰岛素耐受试验评估糖代谢；细胞实验探究 ApoL6 对脂滴形态与脂解速率的影响；免疫共沉淀与荧光共定位解析 ApoL6-Plin1 相互作用机制。

EchoMRI 体成分分析仪为研究提供精准量化数据，该技术可在清醒无麻醉状态下快速测定小鼠全身脂肪量、瘦体重及体脂比例，有效规避麻醉应激对实验结果的干扰。高脂饮食干预下，ApoL6 KO 小鼠体重、脂肪量显著低于野生型小鼠，瘦体重无明显变化，表现出显著的饮食诱导肥胖抵抗表型；与之相反，ApoL6 TG 小鼠脂肪量大幅升高，体脂占比显著增加，呈现典型肥胖特征。

图 2（原文 Fig.3B）：直观显示 ApoL6 敲除显著降低高脂饮食小鼠脂肪量，抵抗肥胖发生。

代谢表型分析显示，ApoL6 缺失小鼠胰岛素敏感性显著提升，糖代谢稳态维持良好；而 ApoL6 过表达小鼠出现明显胰岛素抵抗，葡萄糖清除速率显著下降。上述结果证实，ApoL6 通过抑制脂解维持脂肪储存，是调控脂肪动员与能量稳态的关键分子，其功能异常直接导致脂肪蓄积与代谢紊乱。

图 3（原文 Fig.6C）：清晰证实 ApoL6 通过结合 Plin1 阻断 HSL 与 Plin1 互作，核心抑制脂解过程

ApoL6 是脂肪分解的 “分子刹车”，通过 Plin1-HSL 通路精准调控脂肪储存与动员，维持能量稳态。EchoMRI 精准量化证实，ApoL6 缺失可抵抗饮食诱导肥胖，过表达则诱发肥胖与胰岛素抵抗。靶向抑制 ApoL6 有望成为激活脂解、减重、改善代谢的全新策略，为防治 2 型糖尿病与代谢综合征提供重要理论依据。

图 4（原文 Fig.6G）：系统呈现进食 / 禁食状态下 ApoL6 调控脂解与脂肪储存的分子机制模式图

1. 填补脂肪组织特异性脂滴蛋白精准调控脂解的分子机制空白，明确 ApoL6 为脂解关键抑制分子。

2. 阐明 ApoL6 通过竞争性结合 Plin1 阻断 HSL 通路的全新作用模式，完善脂解调控网络。

3. 借助无创精准体成分分析证实 ApoL6 与肥胖、胰岛素抵抗的因果关联，提供代谢疾病干预新靶点。

原文出处DOI：10.1038/s41467-023-44559-3