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利用MRI联合PET多模态评估博来霉素诱导的非消退性肺纤维化模型

2026-05-27     来源:曼斯普医学     点击次数:84

摘要
本研究构建重复全身给药博来霉素小鼠间质性肺病(ILD)模型,采用 MRI 与 ¹⁸F-FDG PET 多模态分子影像纵向监测肺部炎症与纤维化进程。结果证实该模型可模拟临床非消退性肺纤维化、支气管扩张样病理;MRI 可清晰显示气道扩张与病灶体积变化,¹⁸F-FDG PET 能灵敏反映肺部代谢活性,两种影像指标呈显著正相关。多模态分子影像为 ILD 无创动态评估、机制研究及药物筛选提供可靠临床前平台。
 
图1:论文封面概要
 
方法
8周龄雄性C57BL/6小鼠,每周两次腹腔注射博来霉素(35 IU/kg,溶于生理盐水)或等体积生理盐水(对照组),连续 4 周并继续观察 2 周恢复期。分别在给药第 3、4 周及恢复期行 MRI 扫描,于第 4 周和恢复期开展 ¹⁸F-FDG PET 显像。采用 RARE 与 UTE 两种 MRI 序列评估肺容积、气道形态及病灶范围;PET 定量肺部放射性摄取,结合肺组织病理染色、免疫组化验证炎症与纤维化程度。
 
分子影像设备应用
采用 9.4T 小动物 MRI 与 美迪索 nanoScan® PET/CT分子影像平台。MRI 通过呼吸门控采集 UTE、RARE 序列,实现肺部精细结构与气道三维重建;PET 设置标准能窗采集,CT 用于衰减校正与解剖配准。借助VivoQuant软件,半自动勾画全肺ROI,定量病灶体积(mm³)、中央气道体积(mm³)及¹⁸F-FDG总摄取量(校正至注射剂量)。
 
分子影像设备实验结果
MRI 清晰检出模型鼠远端肺起源的纤维化病灶,中央气道随病程进行性扩张;¹⁸F-FDG PET 显示模型组肺部代谢摄取显著高于对照组,且 MRI 病灶体积与 PET 代谢活性呈良好线性相关(p<0.05)(图 2)。
 
图 2(原文 Fig.7):¹⁸F-FDG PET 与 MRI 融合显示肺部病灶代谢与结构对应关系
 
研究结果
重复全身博来霉素干预可诱导持续性肺纤维化,停药后(w4+2)病变仍持续进展;肺重量显著增加但总肺容积无明显改变。病理证实病灶以远端肺间质纤维化为主,伴随持续性炎症细胞浸润;MRI 与 PET 均可灵敏区分模型组与对照组,可实现病程纵向追踪(图 3)。
 
图 3(原文 Fig.3):肺组织病理染色显示随时间纤维化病灶进行性加重
 
研究结论
MRI 联合 ¹⁸F-FDG 多模态分子影像可无创、动态评估 ILD 模型肺部结构重塑与炎症代谢改变。该动物模型贴近临床药物性肺损伤病理特征,分子影像技术可作为 ILD 发病机制研究及候选药物疗效评价的重要无创手段。
原文出处DOI:10.3389/fmed.2024.1276420
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