TCE的作用机制、分类及在肿瘤和自身免疫疾病中的应用
2026-06-02 来源:本站 点击次数:28
TCE（T cell engager，T 细胞衔接器）是双特异性抗体的重要品类，分子结构包含两个差异化的抗原结合区域，可分别靶向两种不同的抗原位点。该类分子最初作为血液系统肿瘤的核心治疗药物实现临床突破，如今成功拓展至自身免疫性疾病领域，成为 2025 年全球生物医药研发的核心热点，完成了从肿瘤治疗到自免疾病干预的跨界升级。
一、TCE 的作用机制：介导 T 细胞实现特异性靶细胞清除
TCE 的核心功能通过双靶点特异性结合实现：一个结合区域识别靶细胞表面的特征性抗原，肿瘤治疗中主要靶向 CD19、BCMA 等肿瘤细胞特异性抗原，自身免疫疾病治疗中则靶向致病性 B 细胞、浆细胞表面抗原；另一个结合区域特异性结合 T 细胞表面的 CD3 受体，通过分子桥接促使 T 细胞与靶细胞形成稳定免疫突触，进而激活 T 细胞的细胞毒性效应，完成对靶细胞的精准清除。
该机制可绕过天然免疫识别的限制，直接激活 T 细胞发挥杀伤作用，这也是 TCE 能够同时应用于肿瘤与自身免疫性疾病治疗的核心原理。
二、TCE 的主要类型与结构特征
经过多年技术迭代，TCE 已形成六种主流结构类型，适配不同疾病的治疗需求：
· 片段型（无 Fc 结构）
以博纳吐单抗为代表，由单链抗体片段串联构成，分子量较小，组织穿透性强，但半衰期短，需连续静脉输注。
· Fc 融合型（类 IgG 结构）
为当前商业化最成熟的类型，将抗 CD3 抗体片段与 IgG 骨架融合，半衰期延长至 5-10 天，可皮下给药，生产工艺与单克隆抗体高度兼容。
· 2:1 价型
采用靶抗原双结合位点、CD3 单结合位点的设计，提升与靶细胞的结合亲和力，同时降低 CD3 结合强度，减少细胞因子释放综合征等不良反应。
· 三特异性抗体型
包含三个抗原结合区域，可实现双靶抗原 + CD3 或靶抗原 + CD3 + 共刺激分子的组合，兼顾靶向选择性、作用持久性与用药安全性。
· IgM 十价型
具备十个抗原结合位点，结合亲和力显著提升，可应对肿瘤抗原下调导致的耐药问题，分子尺寸较大，以静脉给药为主。
· 前药 / 条件激活型
仅在肿瘤微环境中经蛋白酶切割后激活 CD3 结合区域，最大程度降低非特异性杀伤，提升用药安全性。
三、应用跨界：TCE 从肿瘤治疗拓展至自身免疫疾病
TCE 最初的临床应用集中于血液系统肿瘤，通过靶向肿瘤特异性抗原，激活 T 细胞清除肿瘤细胞，已有多款药物获批用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病治疗。
2025 年，TCE 的应用场景正式延伸至自身免疫性疾病领域，通过靶向清除致病性 B 细胞、浆细胞，调控异常免疫应答，为系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病提供全新治疗方案。
这一跨界突破引发全球药企的布局热潮，大额合作交易频繁落地，TCE 成为连接肿瘤与自免两大治疗领域的核心技术平台。
国内外药企研发布局
· 国际药企：强生、罗氏、艾伯维、诺华、GSK 等巨头均已布局 TCE 管线，覆盖双特异性抗体、三特异性抗体等类型，同时推进肿瘤与自免适应症研发。
· 国内药企：和铂医药、智翔金泰、恩沐生物等企业实现技术领跑，三特异性 TCE 研发成果突出，多款产品以高额金额授权海外，占据全球三抗 TCE 管线的半数份额。
四、TCE研究相关检测
（一）TCE与靶点抗原结合实验——靶点抗原
以Human BCMA为例
人BCMA/TNFRSF17在2.0μg/ml（100μl/孔）与BCMA抗体（Belantamab）结合实验中，数据显示EC50为0.68-0.88ng/ml。
THUNDER TR-FRET磷酸化检测试剂盒以Phospho-JNK1/2/3（T183/Y185）为例
THUNDER TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测JNK水平，两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别JNK磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm激发后进而产生FRET（荧光共振能量转移），从而在665nm检测荧光信号值。
THUNDER检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动15min即可完成实验。
一、TCE 的作用机制：介导 T 细胞实现特异性靶细胞清除
TCE 的核心功能通过双靶点特异性结合实现：一个结合区域识别靶细胞表面的特征性抗原，肿瘤治疗中主要靶向 CD19、BCMA 等肿瘤细胞特异性抗原，自身免疫疾病治疗中则靶向致病性 B 细胞、浆细胞表面抗原；另一个结合区域特异性结合 T 细胞表面的 CD3 受体，通过分子桥接促使 T 细胞与靶细胞形成稳定免疫突触，进而激活 T 细胞的细胞毒性效应，完成对靶细胞的精准清除。
该机制可绕过天然免疫识别的限制，直接激活 T 细胞发挥杀伤作用，这也是 TCE 能够同时应用于肿瘤与自身免疫性疾病治疗的核心原理。
二、TCE 的主要类型与结构特征
经过多年技术迭代，TCE 已形成六种主流结构类型，适配不同疾病的治疗需求：
· 片段型（无 Fc 结构）
以博纳吐单抗为代表，由单链抗体片段串联构成，分子量较小，组织穿透性强，但半衰期短，需连续静脉输注。
· Fc 融合型（类 IgG 结构）
为当前商业化最成熟的类型，将抗 CD3 抗体片段与 IgG 骨架融合，半衰期延长至 5-10 天，可皮下给药，生产工艺与单克隆抗体高度兼容。
· 2:1 价型
采用靶抗原双结合位点、CD3 单结合位点的设计，提升与靶细胞的结合亲和力，同时降低 CD3 结合强度，减少细胞因子释放综合征等不良反应。
· 三特异性抗体型
包含三个抗原结合区域，可实现双靶抗原 + CD3 或靶抗原 + CD3 + 共刺激分子的组合，兼顾靶向选择性、作用持久性与用药安全性。
· IgM 十价型
具备十个抗原结合位点，结合亲和力显著提升，可应对肿瘤抗原下调导致的耐药问题，分子尺寸较大，以静脉给药为主。
· 前药 / 条件激活型
仅在肿瘤微环境中经蛋白酶切割后激活 CD3 结合区域，最大程度降低非特异性杀伤，提升用药安全性。
三、应用跨界：TCE 从肿瘤治疗拓展至自身免疫疾病
TCE 最初的临床应用集中于血液系统肿瘤，通过靶向肿瘤特异性抗原，激活 T 细胞清除肿瘤细胞，已有多款药物获批用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病治疗。
2025 年，TCE 的应用场景正式延伸至自身免疫性疾病领域，通过靶向清除致病性 B 细胞、浆细胞，调控异常免疫应答，为系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病提供全新治疗方案。
这一跨界突破引发全球药企的布局热潮，大额合作交易频繁落地，TCE 成为连接肿瘤与自免两大治疗领域的核心技术平台。
国内外药企研发布局
· 国际药企：强生、罗氏、艾伯维、诺华、GSK 等巨头均已布局 TCE 管线，覆盖双特异性抗体、三特异性抗体等类型，同时推进肿瘤与自免适应症研发。
· 国内药企：和铂医药、智翔金泰、恩沐生物等企业实现技术领跑，三特异性 TCE 研发成果突出，多款产品以高额金额授权海外，占据全球三抗 TCE 管线的半数份额。
四、TCE研究相关检测
（一）TCE与靶点抗原结合实验——靶点抗原
以Human BCMA为例
人BCMA/TNFRSF17在2.0μg/ml（100μl/孔）与BCMA抗体（Belantamab）结合实验中，数据显示EC50为0.68-0.88ng/ml。
图：BCMA与Belantamab结合验证数据
THUNDER TR-FRET磷酸化检测试剂盒以Phospho-JNK1/2/3（T183/Y185）为例
THUNDER TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测JNK水平，两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别JNK磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm激发后进而产生FRET（荧光共振能量转移），从而在665nm检测荧光信号值。
THUNDER检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动15min即可完成实验。
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