一、MASH 治疗迎突破：两款新药获批，终结无药时代
过去数十年，MASH 始终没有专用治疗药物，直到近两年迎来关键突破：
1.2024 年 3 月：全球首款 MASH 专用药瑞美替罗（Resmetirom） 获 FDA 批准，它是靶向THR-β的口服药物，直接针对 MASH 的核心病因起效；
2.2025 年 8 月：诺和诺德的司美格鲁肽获批用于 MASH 治疗，这是首个针对 MASH 的 GLP-1 类疗法，凭借减重、护肝的双重效果备受关注。
这两款药物的获批，标志着 MASH 正式进入精准靶向治疗的新时代。
二、四大热门靶点，谁是 MASH 治疗的 “未来金标准”？
MASH 的发病涉及代谢紊乱、炎症、纤维化等多个环节，不同靶点从不同路径干预病情，目前四大类靶点成为研发主流：
1. 代谢调控靶点：从根源减少肝脏脂肪
这类靶点主打改善代谢、减少肝脏脂质堆积，是 MASH 治疗的核心方向。
· THR-β（甲状腺激素受体 β）
作用：激活肝脏 THR-β，加速脂肪分解、调节胆固醇代谢，还能抗炎、抗肝纤维化；
进展：瑞美替罗已上市，国内歌礼、正大天晴等 10 余家药企均在研发同类药物。
· PPAR 激动剂
作用：全面调控脂质、血糖代谢，抑制肝脏炎症；
进展：多款药物进入 III 期临床，是 THR-β 的有力竞争者。
2. 抗炎抗纤靶点：阻断肝脏炎症与硬化
针对 MASH 的炎症反应和肝纤维化，防止肝脏进一步受损：
· FGF21 类似物
作用：促进脂肪消耗、抑制肝星状细胞活化，抗炎、抗纤维化效果突出；
进展：多款药物进入 III 期临床，每月一次给药，依从性更高，国内东阳光、信立泰等已布局。
· FXR 激动剂
作用：减少肝脏脂肪输入、抗炎，但因副作用热度有所下降。
3. 消化调控靶点：兼顾减重与护肝
依托肠肝轴调控代谢，减重的同时保护肝脏：
· GLP-1 / 多受体激动剂
作用：通过降低体重、改善胰岛素抵抗，减少肝脏脂肪合成，还能保护心血管；
进展：司美格鲁肽已获批，替尔泊肽、双靶点新药 II 期临床效果亮眼，国内信达、恒瑞等均有管线跟进。
4. 抗纤维化靶点：阻止肝脏硬化
直接抑制肝纤维化进程，阻断肝脏向肝硬化发展，聚焦COL1A1、α-SMA等关键靶点，目前处于临床研发阶段。
三、MASH 新药研发的 “硬核帮手”：精准检测技术
MASH 药物的研发和药效验证，离不开精准、高效的检测技术，就像新药研发的 “火眼金睛”：
1.靶点蛋白检测：验证 FGF21、IL-1β 等核心靶点蛋白的活性，筛选有效药物分子；
FGF21与Klotho β Protein
在使用NIH-3T3小鼠胚胎成纤维细胞进行的细胞增殖测定中测量。使用1.5 μg/ml重组Human Klotho β，检测EC50＜1μg/ml
2.炎症 / 纤维化标志物检测：通过检测 IL-6、TNF-α、COL1A1 等指标，判断药物的抗炎、抗纤效果；
Human IL-6 为例
THUNDER细胞因子检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的TNF-α抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中IL-6结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与IL-6浓度成正比。全程仅需1h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
3.信号通路检测：p-AKT、p-p53是研究MASH治疗的下游磷酸化蛋白。使用均相免洗免疫检测技术TR-FRET，可以在大分子数据库中快速筛选潜在候选分子。使用WB，可以初步检测蛋白变化。
THUNDER TR-FRET 磷酸化蛋白检测
THUNDER TR-FRET时间分辨荧光共振能量转移，检测技术灵敏度高，特异性好，重复性好，操作简单，仅需4h。一种基于荧光共振能量转移（FRET，Fluorescen
ce Resonance Energy Transfer）和时间分
辨荧光（TRF, Time-Resolved Fluorescence）的技术，采用夹心法，检测胞内AKT磷酸化水平和总AKT水平。
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