生物识别类的化学气体生物传感器,采用酶、抗体、嗅觉蛋白、微生物等生物敏感元件,可对临床诊断、医疗健康、农业和环境及工业安全提供快速、实时的指标监测和判读。然而,现有传感器普遍灵敏度不足、选择性差、难以规模化应用。碳纳米管场效应晶体管(CNFETs)具备高比表面积、低功耗工作的优势,然而传统碳纳米管晶体管的化学识别能力有限。本文提出一种集成化生物传感器平台,将高比表面积、低功耗的高性能碳纳米管场效应晶体管(CNFETs),与导电金属有机框架、催化金属纳米颗粒相结合,使其具有高选择性和高灵敏度。该平台可将传感响应提升最高两个数量级,同时在芯片上生成特征图谱,实现气体的精准分类。
作者来自麻省理工学院电子学研究实验室,于2026年01月在nature sensors上发表题目为“Tunable and highly sensitive functionalized carbon-nanotube-based integrated systems for chemical gas sensing”的文章。
该研究采用便携式生物传感器检测装置,分析琼脂平板培养物释放的挥发性有机物,对临床常见细菌与真菌进行分类,准确率达95%。
研究方法(如图1)
01、碳纳米管场效应晶体管CNFET 芯片制备
采用商用 200 mm 硅工艺(SkyWater 代工),单芯片6×10mm,含 2048个CNFET。结构:32个子阵列,每个子阵列 64个CNFET,Ti/Pt作源漏电极。
02、功能化修饰
第一步:在32个子阵列上修饰导电金属有机框架 (cMOF)
共4 种 cMOF:1)两种金属Ni:镍,Co:钴;2)两种有机配体(L)HHTP:2,3,6,7,10,11六羟基三亚苯HITP:2,3,6,7,10,11六亚胺三亚苯,两两组合,得到4种cMOF(M=Ni/Co;L=HHTP/HITP)。随后紫外臭氧活化 → LBL逐层沉积 → 65℃退火;得到cMOF-CNFET,提高灵敏度。
第二步:用高精度M2微阵列生物芯片点样仪做差异化修饰
在16个子阵列上分别修饰不同金属 / 不同浓度纳米颗粒,制造 “传感指纹”;
微流控疏水边界:光刻 + 疏水SAM,形成超疏水围栏,防止液滴跨区窜流。
M2 Automation微阵列生物芯片点样仪:精准喷点4 种金属前驱体(Pt/Au/Pd/Ru)×4种浓度(0.01/0.05/0.25/1.25 mM) 共16种溶液;每2分钟切换一种溶液,每个子阵列喷点5滴;再喷点还原剂 NaBH₄,原位合成金属纳米颗粒,制备气体检测的生物传感器;
全程自动化、高精度、可重复:保证16个子阵列修饰位置、体积、浓度高度可控,避免人工误差,形成稳定差异阵列。
后处理:水洗 + 退火,得到cMOF+金属纳米颗粒复合传感阵列。
03 性能测试
气体:NO₂、NH₃、H₂S、乙醇、丙酮、H₂;
生物细菌:检测大肠杆菌EC、铜绿假单胞菌PSA、白色念珠菌CA培养释放的挥发性有机物(VOC)。
图1:生物传感器芯片示意图:碳纳米管场效应晶体管(CNFET)芯片包含32个子阵列,每个子阵列含64个CNFET。首先在全部32个子阵列上生长导电金属有机框架(cMOF),随后选取其中16个子阵列,用4种不同金属纳米颗粒、各4种不同浓度进一步功能化修饰。b. 器件功能化流程:插图从上至下依次为:原始碳纳米管(顶部)、经 cMOF功能化的碳纳米管(中部)、负载金属纳米颗粒(NP)的cMOF功能化碳纳米管(底部)。第一步功能化为cMOF的层层自组装(LBL)生长;第二步为在构建微流控边界后,原位合成金属纳米颗粒。c. CNFET芯片的光学显微镜(OM)图像,黄色矩形框标注了其中一个子阵列。d–g. 扫描电子显微镜(SEM)图像d:含64个CNFET的子阵列整体图像e:带有叉指电极的单个CNFET器件图像f:cMOF生长后,碳纳米管沟道与电极界面的图像g:cMOF 生长后的碳纳米管沟道图像h. 透射电子显微镜(TEM)图像,经 cMOF 功能化修饰的碳纳米管。i. 子阵列的光学显微镜图像,子阵列中已完全填充金属纳米颗粒溶液,无溢出。j. 芯片实物图像,16个选定的子阵列上已滴涂金属纳米颗粒溶液。k. 转移特性曲线,同一片芯片上所有NiHHTP修饰的CNFET的平均转移特性曲线,其中ID单位:(A)为漏极电流。l. 阈值电压分布直方图:cMOF生长完成后,器件阈值电压的统计分布。
研究结论
灵敏度大幅提升:cMOF使响应提高最高两个数量级(NO₂约 108 倍、H₂S约139倍);
选择性高度可调、可分类:不同cMOF+金属组合形成独特响应模式;t-SNE可清晰区分6种气体;临床微生物分类准确率95%,稳定性良好。
一致性与可靠性好:芯片均匀性高,功能化后器件损坏率仅 3.6%;M2生物微阵列生物芯片点样仪保证修饰高一致性,统计结果可靠。
研究意义
该研究解决了传统方法灵敏度、选择性、规模化三大痛点,提供可室温检测、低功耗、高集成气体生物传感器检测新方案。可用于痕量有毒气体便携监测;细菌 / 真菌快速无标记鉴别,无需大型仪器,适合床旁快速诊断。同时推动了碳纳米管传感从实验室走向产业化,拓展了微纳电子在生物医疗传感领域的应用。
原文链接:
https://doi.org/10.1038/s44460-026-00037-z
M2-Automation成立于2003年,总部位于德国柏林,是一家创新技术开发公司,专注于皮升/纳升级-超微量/微量、非接触式自动化移液和微阵列生物芯片点样技术。
精准性好:最小液滴体积30pL、点样CV≤2%
位移精度高:机械臂精度1µm,重复定位精度3μm
灵活性好:4类喷点模块可由操作者自行选择和轻松更换,非接触式压电点样头(pL皮升点样)、电磁阀点样头(nL 纳升点样)、M2专利点样头(10nL-μL点样),和接触式针式点样头
耗材成本低:专利M2MD喷点模块,拥有nL级非接触式点样领域唯一可使用塑料枪头替换的技术
稳定性高:在线负压除气和过滤装置,避免系统液管路微小残留气泡对点样的影响
配置灵活:可选配温、湿度控制和空气净化模块
软件易用:InDOT软件无需编程,鼠标拖拉功能图标即可实现芯片点样的程序设计
应用方向
基因芯片:分子互作验证、疾病功能基因检测或筛选等
蛋白质芯片:功能蛋白质筛选、抗原表位筛选、生物靶点筛选等
多糖芯片:进行糖功能学、糖蛋白、植物凝集素等研究等
小分子化合物芯片:药物筛选、疾病研究、疾病标志物筛选等
细胞芯片:细胞代谢机制研究、细胞信号通路研究、细胞膜受体研究等
微阵列SRPi镀金芯片:分子互作研究等
微孔板芯片:多重因子检测、微型ELISA等
微流控芯片、生物传感器芯片:药物研发、体外诊断、生物半导体研发等
临床快检POCT芯片:抗原抗体检测、过敏原检测、病原微生物检测等
生物传感器芯片/电化学芯片:CGM连续性血糖监测、血脂监测等
微针、微柱点样:透皮给药、缓释给药等
液体灌注、填充、清洗、移液、分液工作站等
环亚生物科技(APG BIO)作为德国M2-Automation公司中国区独家代理,为客户提供生物芯片点样、扫描以及高通量筛选的整体解决方案和服务。